Возможность использования GH, IGF-1, инсулина и триоидов для усиления анаболических эффектов андрогенов

Предупреждение: Следующая информация предназначена только как гипотетическое рассмотрение способов, которыми физиология человека может быть изменена с помощью фармакологических средств для достижения поразительной мускулистости. Лекарства, обсуждаемые в этой серии статей, в основном отпускаются по рецепту и не должны использоваться без наблюдения квалифицированного врача. Запрещается предпринимать попытки обойти законы вашего региона, чтобы получить эти лекарства без рецепта. Как всегда, Meso-Rx никоим образом не оправдывает незаконное приобретение и / или использование рецептурных препаратов для целей, отличных от тех, которые одобрены FDA или другими юридически признанными регулирующими органами.

В первоц части этой истории мы обсудили механизм, с помощью которого гормон роста человека (GH) оказывает анаболическое действие на организм. Мы также обсудили важную роль инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в анаболических свойствах гормона роста. Во второй части мы обсудили роль андрогенов в секреции и чувствительности GH в гипотетическом фармакологическом режиме, направленном на резкое увеличение роста скелетных мышц. Основываясь на исследованиях, посвященных влиянию андрогенов на секрецию GH и чувствительность к IGF-1, был сделан вывод, что сложные эфиры тестостерона должны обеспечивать наиболее мощный анаболический стимул по сравнению с другими андрогенами, особенно теми, которые не ароматизируются. Теперь, в заключительной части, мы рассмотрим возможность использования GH, IGF-1, инсулина и, возможно, трийодтиронина (T3) для усиления анаболических свойств андрогенов.

Гормон роста

Какой была бы статья о GH без полезного обсуждения GH! Сначала позвольте мне процитировать известного советника по бодибилдингу Дэниела Дюшена;

«Вау, это отличный материал! Это лучший вариант для постоянного прироста мышц ... Люди, которые его используют, могут рассчитывать набрать от 30 до 40 фунтов мышц за десять недель ».

(Duchaine D. Справочник по стероидному андеграунду для мужчин и женщин. Венеция, Ca: HLR Technical Books, 1982, стр. 8)

Как многие из вас, возможно, знают, GH не оправдал ожиданий мистера Дюшена или кого-либо еще. Позднее Дюшен отказался от своего прежнего энтузиазма.

«Я предполагаю, что почти 90% всех атлетов, принимающих СТГ [гормон роста], не получили от него анаболических результатов (включая как минимум двух участников Мистера Олимпия). ”

(Максимальная мышечная масса, под редакцией Дэна Дюшена. Mile High Publishing, Golden Co., 1993, стр.20)

Итак, что случилось? Многие люди пытались понять это. Исследования GH резко выросли за последние 15 лет. Это стало возможным благодаря тому, что в течение последнего десятилетия или около того GH производился с помощью менее дорогой и трудоемкой рекомбинантной технологии. Фактически, существует так много исследований, посвященных GH, что я не могу охватить их все. Вместо этого я постараюсь сосредоточиться на тех немногих исследованиях, в которых участвовали здоровые молодые люди и, когда это возможно, какие-то упражнения.

Говоря откровенно, исследования с участием GH и здоровых молодых мужчин показывают, что, хотя уровень IGF-1 в крови повышается при терапии GH, скорость синтеза мышечного белка практически не изменяется (1,2,3). Deysigg (1) изучал влияние рекомбинантного GH на силу, состав тела и эндокринные параметры у силовых атлетов. Субъекты получали двойным слепым методом либо лечение GH (0,09 МЕ / кг / день), либо плацебо в течение шести недель. Чтобы избежать мешающих факторов, таких как одновременное употребление стероидов, образцы мочи проверялись на эти вещества через регулярные промежутки времени. Жировая масса и безжировая масса тела были получены из измерения кожных складок в десяти участках. GH, IGF-I и IGF-связывающий белок были в пределах нормы до терапии и значительно увеличились в группе, получавшей GH. Концентрация инсулина натощак увеличивалась незначительно, а уровни тироксина значительно снижались в группе, получавшей GH. Не было никакого эффекта от лечения GH на максимальную силу или композицию тела.

Другие исследования показали аналогичные результаты. Яраше (2) провел 12-недельное исследование с шестнадцатью мужчинами (21-34 года), случайным образом распределенных в группу тренировок с отягощениями плюс GH (n = 7) или группу тренировок с отягощениями плюс плацебо (n = 9). Обе группы тренировали все основные группы мышц одинаковым образом, получая при этом 40 мкг GH / кг / день или плацебо. Безжировая масса (FFM) и общая вода в организме увеличились в обеих группах, но больше у реципиентов GH. Скорость синтеза белка всего тела увеличилась больше, а баланс белка всего тела был выше в группе, получавшей GH, но скорость синтеза белка четырехглавой мышцы, окружность туловища и конечностей, а также сила мышц не увеличились больше в группе, получавшей GH. У изучаемых молодых людей упражнения с отягощениями с или без GH привели к аналогичному увеличению размера мышц, силы и синтеза мышечного белка. Большее увеличение FFM при лечении GH можно просто объяснить увеличением общего количества воды в организме. В этом исследовании, а также в предыдущем, тренировки с отягощениями с добавлением гормона роста не способствовали дальнейшему увеличению мышечного роста или силы.

Позже Ярашеский провел аналогичное исследование, но на этот раз с опытными тяжелоатлетами (3). Синтез белка скелетных мышц и скорость распада белка во всем организме были определены с использованием меченых аминокислот ([13C] лейцин) у 7 молодых здоровых опытных тяжелоатлетов мужского пола до и в конце 14 дней подкожного введения гормона роста (40 мкг / кг / кг). день). Введение GH удваивало уровни инсулиноподобного фактора роста I натощак, но не увеличивало скорость синтеза мышечного белка и не снижало скорость распада белка всего тела. Эти результаты подтверждают то, что обнаружили другие, а именно, что краткосрочное лечение гормона роста не увеличивает скорость синтеза мышечного белка и не снижает скорость распада белка в организме.

Вы можете возразить, что в реальном мире бодибилдеры используют не только GH. Обычно он сочетается с некоторыми формами анаболических стероидов. К сожалению, мне не удалось найти контролируемое исследование, в котором изучалась бы эффективность сочетания андрогенов и GH у здоровых спортсменов с целью наращивания мышечной массы. Однако есть одно исследование, в котором изучались эффекты сочетания очень высоких доз андрогенов (до 2,4 мг / кг / день) с или без сопутствующего приема гормона роста (4 МЕ / день) (4). Во всех случаях использование андрогенов с GH приводило к значительному снижению уровня IGFBP3. Как вы знаете, это резко снижает период полужизни IGF-1 и, таким образом, снижается биологическая активность. Еще один очень поучительный вывод из этого исследования состояла в том, что на низкокалорийной диете, это не важно , сколько андрогенов или GH они используют, какIGF-1 и IGFBP-3 значительно снизились. Очевидно, что эффективность любого цикла с использованием андрогенов с или без GH будет значительно снижена из-за снижения калорий и, что более важно, общего белка. Тем не менее, один вопрос, который может у вас возникнуть, а именно, делают ли высокие дозы андрогенов целесообразным использование GH, не был рассмотрен в этом исследовании. Единого мнения в целом до сих пор нет.

У пациентов с ВИЧ проводится работа, чтобы определить, предотвращают ли ГР или андрогены истощение. В этих исследованиях дека-дураблолин и другие андрогены доказали свою эффективность в сохранении безжировой массы, в то время как эффективность гормона роста не доказана (4). Что касается лечения гормоном роста нездоровых групп населения, Майкл Муни, уважаемый специалист в области ВИЧ и сохранения мышц, оспорил заявления, сделанные по крайней мере одним производителем препарата с гормон роста под названием Серостим. Он написал им письмо, в котором оспаривал их утверждения о том, что Серостим или любой другой бренд GH имеет истинный анаболический эффект в этой группе населения.

«Я подчеркиваю, что единственное исследование Серостима, которое включало критическую оценку изменений в мышечной ткани на сегодняшний день, не показало никаких изменений в мышцах с помощью МРТ (магнитно-резонансной томографии). Во всех других исследованиях до сих пор использовался анализ биоэлектрического импеданса, который измеряет безжировую массу тела (LBM), но не может точно измерить изменения в мышцах. На Третьей Международной конференции по питанию и ВИЧ-инфекции в Каннах, Франция, апрель 1999 г., Дональд Котлер, доктор медицинских наук, из Медицинского центра Св. Лука-Рузвельта в Нью-Йорке сообщил о результатах промежуточного анализа 6-месячного открытого открытого исследования. испытание гормона роста Серостим. Данные доктора Котлера показали, что 6 мг Серостима в день не способствовали значительному изменению мышечной ткани в течение первых 12 недель у 8 субъектов, для которых были доступны данные повторной МРТ.

Таким образом, даже у нездоровых людей лечение гормоном роста не увеличивает рост мышечной ткани. Последнее слово о современных методах использования подкожного гормона роста и роста мышц заключается в том, что они не усиливают рост мышц сверх того, что достигается упражнениями с отягощениями у здоровых людей.

МК-677?

Но ... следите за новым секретарем GH под названием Merck-677 или просто MK-677. Секретагог - это вещество, которое не является сам по себе гормоном роста, но вместо этого заставляет организм увеличивать его естественное высвобождение. Одна вещь, которая уникальна в MK-677, заключается в том, что он работает в рамках естественных паттернов секреции GH в организме, а не просто вызывает болюс и внезапное увеличение циркулирующего GH. Как упоминалось ранее, отрицательная обратная связь была одной из основных проблем при использовании GH для роста мышц у взрослых. MK-677 активен при пероральном приеме (больше нет игл), это не гормон на основе белка, но он имитирует GHRH и увеличивает уровень GH в пульсирующем режиме. Ранние исследования уже показали, что он может обратить вспять потерю мышечной массы, вызванную диетой, у здоровых взрослых (5). По факту, однократная пероральная доза 25 мг в день - это все, что необходимо для обращения вспять мышечной атрофии во время ограничения калорийности (18 ккал / кг / день). Мерк будет стараться найти как можно больше приложений для этого препарата. Очень интересно. Да,…очень интересно.

IGF-1

IGF-1 или инсулиноподобный фактор роста-1, как известно, является медиатором анаболических эффектов GH, поэтому естественно, что он также будет исследован как анаболик. Как оказалось, IGF-1 действительно анаболический. Анаболические эффекты IGF-1 ограничиваются только поступлением аминокислот в мышечные клетки (6,7). По сути, чем больше вы едите, тем больше вы растете с IGF-1. К сожалению, простое повышение уровня IGF-1 в сыворотке не имеетанаболический эффект у здоровых людей (1,2,3). Кроме того, побочные эффекты от использования значительных доз делают использование чистого IGF-1 недопустимым. IGF-I в природе не существует в количестве, свободном от его связывающих белков, и ограничения, связанные с введением свободного IGF-I (например, Long R3IGF-1) в терапевтических целях, оказались значимыми: острые эффекты инсулина (например, гипогликемия), подавление секреции гормона роста, отек, гипотензия, тахикардия, очень короткий период полувыведения из кровотока, а также ограниченная и временная эффективность при безопасных уровнях дозировки (8,9,10). LR3IGF-I имеет очень низкое сродство к IGF-связывающим белкам у крыс и, следовательно, выводится из кровотока быстрее, чем IGF-I. Тем не менее, поскольку он не содержит связывающих белков, он обычно является более эффективной единицей на единицу. Тем не мение,

Соматокин?

Когда IGF-I связан со связывающим белком-3 (BP3), как это происходит в природе, он не проявляет этих острых ограничений. Кроме того, ВР3, по-видимому, играет решающую роль в регуляции высвобождения IGF-I в участки ткани-мишени, где гормон активен только при необходимости. Спортсмены не понимают, что связывающие IGF-1 белки фактически ограничивают эффективность IGF-1. На самом деле IGFBP3 необходим для предотвращения удаления IGF-1 из системы. IGFBP3 увеличивает период полураспада IGF-1 с минут до часов. BP3 также является необходимой частью существующей системы, которая использует связывающий белок и кислотолабильную субъединицу (ALS), которая расщепляется в ткани-мишени, высвобождая IGF-1, когда и где это необходимо.

Так что же такое соматокин? Компания Celtrix pharmeceuticals производит только один продукт - соматокин. Фактически, компания еще даже не получила одобрения FDA, хотя тестирование на поздней стадии оказывается очень многообещающим (данные находятся в частной собственности Celtrix). Согласно технико-экономическим обоснованиям Celtrix, изучающим функцию мышц, мышечное истощение, диабет, остеопороз и сердечную функцию, все они перспективны с минимальными или незначительными побочными эффектами. Celtrix ставят на этот препарат все свое финансовое будущее. Соматокин - это просто пептид rhIGF-1 в комплексе с белком IGFBP3 и БАС.

Пока не станет доступным соматокин или аналогичный продукт, использование изолированного rhIGF-1 для роста мышц просто непрактично, неэффективно и, конечно, нерентабельно. Единственным исключением может быть местно применяемый анаболик. В исследовании на крысах (11) в относительно «ненагруженную» мышцу, переднюю большеберцовую мышцу, вводили 0,9–1,9 МИКРОГРАММ / кг / день rhIGF-1, который затем имитировал эффекты физической нагрузки на мышцу, увеличивая ее массу за счет ~ 9% безупражнение. Было увеличение содержания белка, площади поперечного сечения и содержания ДНК. Предполагается, что увеличение мышечной ДНК является результатом повышенной пролиферации и дифференцировки сателлитных клеток, которые отдают свои ядра при слиянии с поврежденными или гипертрофирующими мышечными клетками. Обратите внимание, что количества IGF-1, используемые в инъекциях, были чрезвычайно малы, намного меньше, чем в исследованиях, которые показали относительно плохие результаты от системного введения IGF-1, которые варьируются от 1,0 до 6,9 миллиграммов / кг / день.

Попадание IGF-1 внутрь мышцы, а не в кровь, оказалось чрезвычайно анаболическим в другом захватывающем исследовании на животных с использованием вирусной генной терапии (12). В этом исследовании рекомбинантный аденоассоциированный вирус, управляющий сверхэкспрессией инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) в зрелых мышечных волокнах, вводили в мышцы мышей. ДНК, которая изначально была в вирусе, была удалена вместе с маркерами, стимулирующими иммунный ответ. Затем в вирус вводили ДНК, кодирующую IGF-1, вместе с промоторным геном для обеспечения высоких скоростей транскрипции. Результаты были впечатляющими, что привело к увеличению мышечной массы на 15% и увеличению силы на 14% у молодых взрослых мышей, опять же, без дополнительных упражнений. Очевидно, что в ближайшее время эта технология не будет доступна бодибилдерам, тем не менее,

Сохраняя все в рабочем состоянии,. . .или так мы думали: инсулин и Т3

С самого начала позвольте мне сказать, что я не могу с чистой совестью рекомендовать культуристу использовать инсулин. Эта тенденция началась несколько лет назад, когда некоторые известные люди рекламировали инсулин как мать всех анаболических гормонов. Конечно, если бы это было так, у диабетиков II типа, потребляющих огромное количество инсулина, не было бы набухания жира, а вместо этого набухло бы мышцы. Инсулин не является анаболиком у взрослых людей.Хотя в экспериментах по инфузии изолированной конечности было показано, что крайняя гиперинсулинемия стимулирует синтез белка (13), эти анаболические свойства в конечном итоге являются результатом связывания инсулина с рецепторами IGF-1. Его также использовали в последней отчаянной попытке заставить GH работать, рационально, что, возможно, GH не работал из-за сопутствующей инсулинорезистентности. К сожалению, прием все большего и большего количества инсулина для борьбы с инсулинорезистентностью, вызванной GH, приводит к вторичным отрицательным побочным эффектам, связанным с гиперинсулинемией. Гиперинсулинемия вызывает рост гладких мышц кровеносных сосудов до тех пор, пока отверстия сосудов не станут слишком маленькими, что предрасполагает к сердечному приступу. Кстати, основная причина смерти диабетиков II типа, принимающих инсулин, - сердечно-сосудистые заболевания. В целом, Большинство бодибилдеров обмануты огромным увеличением запасов гликогена и воды, заставляя их чувствовать себя «сытыми». Естественный инсулиногенный эффект углеводов в сочетании с быстрым протеином, таким как изолят сыворотки, является достаточно анаболическим в больших количествах, чтобы вызвать резкое поглощение глюкозы и аминокислот в мышечной ткани. Я не могу сказать, как будто я виню людей, но когда прибыль перестает поступать и вы только что взяли вторую ипотеку, чтобы заплатить за этот GH, вы обнаружите, что готовы попробовать все. Тем не менее, предостережение - не выход. Я не могу сказать, как будто я виню людей, но когда прибыль перестает поступать и вы только что взяли вторую ипотеку, чтобы заплатить за этот GH, вы обнаружите, что готовы попробовать все. Тем не менее, предостережение - не выход. Я не могу сказать, как будто я виню людей, но когда прибыль перестает поступать и вы только что взяли вторую ипотеку, чтобы заплатить за этот GH, вы обнаружите, что готовы попробовать все. Тем не менее, предостережение - не выход.

С другой стороны, гормоны щитовидной железы дают значительные преимущества при осторожном и «правильном» использовании. Однако их не следует использовать бессистемно в качестве средства для похудания, вместо этого они полезны для коррекции дисфункции щитовидной железы, вызванной употреблением андрогенов. При правильном применении Т3 используется в качестве «заместительной терапии» и служит только для нормализации пониженного уровня Т3. Исследования показали, что высокие дозы андрогенов снижают уровень Т3 (14,15). Это важно, потому что реальное значение оптимальных уровней щитовидной железы не для сжигания жира, а для оптимального анаболического воздействия.Мероприятия. T3 обладает разнообразными стимулирующими анаболическими эффектами, включая увеличение секреции GH (16,17), повышающую регуляцию рецепторов GH (18), повышающую регуляцию рецепторов IGF-1 (19,20) и другие менее четко определенные анаболические эффекты (21,22). ). Однако не поймите неправильно, чтобы T3 способствовал анаболизму, он должен оставаться в высоком нормальном диапазоне. Слишком высокий или слишком низкий уровень значительно меняет биологические эффекты гормонов щитовидной железы. Слишком высокий уровень Т3, несомненно, приведет к обратным результатам и приведет к потере мышц, силе и обратному набору жира.

Вам потребуются регулярные анализы крови, чтобы определить оптимальную дозу Т3 (например, цитомеля), чтобы подобрать оптимальную дозу. Если вы не хотите или не имеете доступа к регулярному анализу крови, я бы не рекомендовал использовать T3. Старая рекомендация «измерять утреннюю температуру» слишком неточна. Большинство людей употребляют слишком много Т3 и вызывают больше проблем, чем что-либо другое. Однако, если вы хотите позаботиться о себе, оптимизируя прирост мышц, проверьте свой свободный Т3 перед использованием любого Т3, но еще во время режима полной дозы андрогенов. Попробуйте довести уровень бесплатного Т3 до ~ 7,0-7,4 пмоль / л. Ваш врач может использовать обычные единицы для анализа крови, что означает, что он будет отображаться в «пг / дл». В таком случае доведите свой уровень примерно до 450-480 пг / дл. Это обеспечит оптимальное потребление калорий при минимальном накоплении жира.

Таким образом, GH, действующий в основном через IGF-1, является очень мощным анаболическим гормоном. Настолько мощные, что организм установил сложные системы для контроля анаболических эффектов как GH, так и IGF-1, чтобы предотвратить недомогание.естественный рост мышц. Эти системы помешали нашим попыткам использовать болюсные инъекции GH и IGF-1 в их изолированных формах, чтобы расти сверх того, что было задумано природой. Однако надежды могут появиться на горизонте, поскольку новые способы повышения уровня GH (например, MK-677), которые более точно соответствуют естественным образцам секреции, показывают многообещающие, а также новые формы IGF-1, которые идентичны встречающимся в природе формам (например, Соматокин) демонстрируют более предсказуемые анаболические свойства с меньшим количеством побочных эффектов. Первоначальные результаты действительно многообещающие и могут привести к появлению обязательного дополнения к нашим нынешним схемам на основе андрогенов.