Как обсуждалось в Части II этой серии статей, основное влияние диеты на целостность соединительной ткани заключается в недостаточном потреблении энергии, обычно связанном с недостаточным количеством белков и углеводов. Помимо его роли в опосредовании воспаления, мало исследований о влиянии пищевых жиров на соединительную ткань. Микронутриенты (минералы и витамины) играют множество документально подтвержденных ролей в клеточной функции и, таким образом, имеют решающее значение в процессе заживления ран. Практически из любого населения спортсмены обычно придерживаются адекватной диеты, специально разработанной для удовлетворения требований их спорта. Большинство спортсменов придерживаются сбалансированной диеты, которая адекватно обеспечивает как макро-, так и микроэлементы. Следовательно, дефекты метаболизма коллагена, эластина и протеогликанов обычно наблюдаются только в результате дефицита или избытка. Также, успешное заживление повреждений соединительной ткани будет зависеть от наличия адекватных запасов питательных веществ. Роль питательных микроэлементов в заживлении повреждений соединительной ткани обсуждается в части III этой серии статей.

Как озвучено в области белкового баланса, удовлетворительно ли состояние «аккомодации» потребления микронутриентов при заживлении ран? (1,2) Организм приспосабливается к изменениям в различных диапазонах потребления питательных веществ. В отношении белка Уотерлоу (2) заявил, что «некоторые адаптации могут происходить за счет полной функциональной способности». например, ребенок может выжить на недоедающей диете, но с более медленными темпами роста и превратиться во взрослого человека меньшего роста с мышечной массой и физической силой ниже среднего. Такая адаптация была названа «аккомодацией», а не полной адаптацией без потери функции (1,3). В связи с этим возникает вопрос о необходимости фармакологических добавок микронутриентов во время заживления ран. Есть ли потребность в более высоких, чем обычно рекомендуемых, уровнях во время заживления ран для достижения баланса питательных микроэлементов?

Дефицит микронутриентов может проявляться несколькими способами: дефицит, вызванный потреблением пищи, взаимодействием диеты и генов и взаимодействием питательных веществ и лекарств. Первый говорит сам за себя. Во-вторых, генетическая дисфункция может по-разному реагировать на диету с дефицитом или маргинальным содержанием питательных веществ. Кроме того, один или несколько мутантных генов могут привести к экспрессии, напоминающей дефицит питательных веществ или токсичность. Клинически они рассматриваются как генетические нарушения, приводящие к аномальному метаболизму питательных микроэлементов. В-третьих, некоторые исследования предполагают, что дефекты соединительной ткани возникают в результате взаимодействия лекарств с микронутриентами.

Те витамины и минералы, которые, как показано, играют важную роль в метаболизме соединительной ткани, рассматриваются вместе с последствиями их дефицита для метаболизма и заживления соединительной ткани. В дополнение к дефициту, вызванному диетой, в статье рассматриваются некоторые дефекты, связанные с метаболизмом соединительной ткани, возникающие в результате приема внутрь препаратов, взаимодействующих с одним или несколькими микроэлементами. Фармацевтические препараты и нутрицевтики, наиболее часто используемые при травмах и заживлении соединительной ткани, обсуждаются отдельно.

витамины

Витамин C

Из всех витаминов аскорбиновая кислота, вероятно, оказывает наибольшее влияние на метаболизм соединительной ткани и является наиболее изученной. Роль АК в метаболизме соединительной ткани может быть весьма сложной и разнообразной. Напомним из части I этой серии, что на оборот макромолекул влияет синтез и внутриклеточная и внеклеточная деградация. Важными медиаторами этих двух процессов являются ферменты. Аскорбиновая кислота (АК) является кофактором многих ферментативных реакций в синтетических процессах. Как описано в Части I, деградация коллагена опережает синтез; новый коллаген не может восполнить потери и приводит к заболеванию (цинге).

В соединительной ткани АК участвует в нескольких метаболических реакциях. Железо необходимо для различных ферментативных реакций, а АК защищает железо от окисления. АК сохраняет комплекс фермент-железо, который катализирует реакцию внутриклеточной сборки коллагена (6,35,36). Недостаточно гидроксилированный коллаген не может свернуться в стабильную тройную спираль (см. часть I) и, следовательно, подвержен повышенной внутриклеточной деградации. В этом случае скорость оборота коллагена находится в отрицательном балансе, и его деградация опережает скорость синтеза.

Большое внимание исследований АА и соединительной ткани было связано с патофизиологией диабета. У животных и людей с диабетом наблюдается дефицит АК в плазме крови, что может быть связано с задержкой заживления ран из-за снижения синтеза коллагена и ПГ (33,36). АК структурно подобна глюкозе, и ее клеточное поглощение опосредовано механизмами транспорта глюкозы. Исследования показали, что клеточное поглощение АК ингибируется высокими внеклеточными концентрациями глюкозы (как в присутствии, так и в отсутствие инсулина), что наблюдается при диабете (4, 5, 33). Это ингибирование поглощения АК может усугубить проблемы, связанные с дефицитом АК. Таким образом, повышенное потребление АК с пищей может предотвратить ингибирование синтеза коллагена и протеогликанов, вызванное высоким содержанием глюкозы (4,5).

Помимо коллагена влияние АК распространяется на протеогликаны (ПГ). АК может служить кофактором в реакциях сульфатирования ПГ (4, 6, 35). Однако точный механизм влияния АК на метаболизм ГАГ еще не выяснен.

Наиболее известная роль АК – это роль антиоксиданта. Хотя это и не было четко продемонстрировано в литературе, АК может защищать макромолекулы от повреждения свободными радикалами, действуя как поглотитель. Эти вредные метаболиты представляют собой высокореактивные побочные продукты, образующиеся эндогенно или в результате метаболизма лекарств в организме. Во второй части этой серии обсуждаются продукты окисления, образующиеся в результате метаболизма глюкозы, одним из которых являются свободные радикалы. Таким образом, некоторые авторы постулируют, что дефицит АК может усиливать окислительное повреждение, приводящее к вторичным эффектам на клеточные структуры и функции (5,33,36).

Рекомендации по приему АК с пищей остаются спорными. Повышенная потребность в синтезе коллагена у растущих или травмированных людей, а также у диабетиков с низким уровнем в плазме крови может потребовать более высокого потребления АК с пищей. Исследования на животных трудно экстраполировать на человека, поскольку потребности разных видов в АК, скорее всего, различаются (4). Кроме того, изменения в соединительной ткани в результате питания или других факторов, таких как лекарственные препараты, зависят от того, являются ли они краткосрочными или долгосрочными. Возраст, тип изменения питания и специфическая ткань также являются факторами.

Рекомендуемая суточная доза (RDA) витамина С определялась количеством, необходимым для предотвращения цинги, и количеством, при котором избыток выводится из организма (с мочой). Суточная доза, которая, как считается, предотвращает цингу у взрослых, находящихся на диете с дефицитом витамина С, составляет 10 мг/день. Принимая во внимание скорость истощения и оборота АК в организме, RDA была произвольно установлена ​​на уровне 60 мг/день для взрослых мужчин и женщин. Однако, согласно общепринятым рассуждениям, если организму требуются более высокие уровни АК из-за более высокой скорости обмена, например, при болезни или травме, то более высокие дозы могут быть оправданы и переносимы. Некоторые сторонники повышенных дозировок витамина С используют переносимость кишечника для определения максимальной терапевтической дозы.

Толерантность кишечника — это метод определения толерантности организма к АК. Теоретически, чем больнее организм, тем больше АК он использует и, следовательно, может переносить более высокие дозы. Когда плазменные, внутриклеточные и внеклеточные компартменты максимизированы, достигается толерантность всего организма. Избыточное потребление приводит к повышенной активности кишечника. Уровни, на которых появляются такие симптомы, варьируются индивидуально в зависимости от физиологического состояния. Во время болезни или травмы человек может переносить очень высокие дозы и не испытывать диареи. После болезни или травмы организму не требуются высокие дозы, и толерантность снижается, вызывая диарею. Многие сторонники утверждают, что дозы чуть ниже переносимости кишечника являются наиболее терапевтическими. Однако исследования с такими терапевтическими дозами на людях не проводились. Тем не менее, исследования на животных моделях показали, что такие терапевтические дозы АК приводят к уменьшению симптомов остеоартрита. Кроме того, прием АК у хирургических и нехирургических пациентов приводил к улучшению заживления ран, уменьшению воспаления и улучшению выздоровления.

Комплекс витаминов группы В

Комплекс витаминов группы В представляет собой большую группу соединений с различной структурой и биологической активностью. Обычно они встречаются в одних и тех же источниках пищи. Основная роль витаминов группы В заключается в метаболизме клеточной энергии. Любой дефицит клеточной энергии будет иметь неблагоприятные последствия для клеточной функции. Таким образом, витамины группы В необходимы для метаболизма соединительной ткани.

Многие из комплекса В служат кофакторами в процессе перекрестного связывания коллагена и эластина. Дефицит нескольких витаминов группы В влияет на экспрессию генов коллагена и вызывает снижение механической прочности восстановленной и реконструированной ткани (32, 34, 35).

Поскольку большинство витаминов группы В встречаются вместе в одних и тех же пищевых группах, дефицит одного единственного витамина встречается редко. Тем не менее, дефицит может существовать, если общее потребление пищи снижается. Смесь всех витаминов группы В должна адекватно обеспечивать суточную потребность. Поскольку большинство спортсменов принимают мультивитаминные добавки, их потребление, как правило, равно рекомендуемой суточной норме или превышает ее.

Витамин А

Ретиноиды представляют собой группу соединений, некоторые из которых обладают активностью витамина А, а другие нет. В большей части литературы витамин А часто называют ретинолом, и здесь он будет использоваться взаимозаменяемо. Хотя каротиноиды обычно ошибочно принимают за витамин А, только часть из них обладает какой-либо активностью витамина А. b-каротин является наиболее важным, потому что в организме он может расщепляться на две молекулы ретинола и, следовательно, при необходимости поставлять витамин А. Ретинол хранится в печени и распределяется по периферическим тканям с помощью строгих регуляторных механизмов и метаболизируется несколькими путями (7).

Ретинол превращается в ретиноевую кислоту внутри клеток, и оба являются мощными регуляторами специфических генов, включая экспрессию фибронектина и проколлагена I типа (32,35). Другие метаболиты ретинола регулируют дифференцировку клеток и связаны с синтезом гликозаминогликанов (ГАГ), гликопротеинов и протеогликанов (ПГ). Хотя до сих пор неясно, роль витамина А в синтезе ПГ может быть связана с сульфатированием ГАГ. В тканях животных с дефицитом витамина А обычно наблюдается снижение синтеза высокосульфатированных ГАГ (35).

Существует несколько исследований in vivo, документирующих специфическую роль ретиноидов в соединительной ткани, за исключением тех, которые изучают заживление ран на животных моделях. Хорошо известно, что быстро растущие ткани чувствительны к дефициту витамина А. Дефицит других питательных веществ, таких как цинк и белок, которые способствуют транспортировке и метаболизму ретинола, может вызывать симптомы дефицита (8). Следовательно, поскольку распределение ретинола из печени жестко регулируется, при нормальном потреблении и запасах витамина А могут возникать функциональные нарушения. Кроме того, экстрафизиологические дозы витамина А могут противодействовать ингибирующим эффектам системных кортикостероидов на транспорт ретинола в плазме (32, 34).

Поскольку витамин А является жирорастворимым, его токсичность также влияет на метаболизм соединительной ткани. Высокие уровни могут ингибировать синтез коллагена, как это видно на коже, и усиливать катаболизм хрящей. Это может зависеть от концентрации, поскольку чрезмерно высокие уровни влияют на индуцированное аскорбатом перекисное окисление липидов, которое, в свою очередь, ингибирует индуцированный АК синтез коллагена (35,36).

Витамин Е

Витамин Е представляет собой группу соединений, состоящую из двух основных классов: токоферолов и токотриенолов. Основная химическая структура в каждом классе схожа с вариациями заместителей и подтверждением, что приводит к разной относительной активности. Для полного обсуждения этих витамеров читатели могут обратиться к тексту по питанию или медицинской химии. Я использую термин витамин Е в этой статье в первую очередь для обозначения токоферолов, так как они обладают наибольшей активностью в организме.

Литературные данные о роли витамина Е в метаболизме соединительной ткани противоречивы. Основная функция витамина Е заключается в том, что он является антиоксидантом и поддерживает целостность клеточных мембран. Считается, что его роль в качестве антиоксиданта требует витамина С и селена. Хотя никакое конкретное заболевание соединительной ткани нельзя отнести к дефициту витамина Е, он, несомненно, необходим для жизнедеятельности и клеточных процессов.

Исследования на животных показали, что серьезный дефицит витамина Е влияет на перекрестное сшивание коллагена и повышает восприимчивость нерастворимого коллагена к деградации протеиназами (35). И наоборот, чрезмерные дозы витамина Е вызывают эффекты, сходные с эффектами кортикостероидов: ингибирование синтеза коллагена и заживление ран. Крысы, получавшие сверхфизиологические дозы витамина Е, проявляли меньшую прочность на растяжение в коже заживших ран. Действительно, витамин Е может усиливать побочные эффекты кортикостероидов (34, 35).

Витамин Е продемонстрировал противовоспалительное действие на некоторых животных моделях. В качестве антиоксиданта витамин Е может защищать мембраны лизосом, что приводит к снижению гистамина и серотонина из тучных клеток во время воспаления. Однако исследования показывают, что витамин Е играет профилактическую, а не терапевтическую роль. Если до начала воспалительной реакции присутствует достаточное количество витамина Е, воспалительная фаза может быть укорочена. По-видимому, терапевтическое введение (т.е. введение после индукции воспаления) не влияло на продолжительность или течение фазы воспаления (32). Таким образом, возможно, оптимальные результаты можно увидеть только у людей с дегенеративными заболеваниями суставов или с хроническим воспалением.

Минералы

Минералы необходимы для нормального функционирования клеток, и некоторые из них служат кофакторами во многих ферментативных процессах, участвующих в синтезе макромолекул соединительной ткани. Медь и марганец являются важными кофакторами для синтеза и метаболизма коллагена и ГАГ. Некоторые недавние исследования указывают на возросшую роль марганца в синтезе ГАГ (10). Однако дефицит этих минералов встречается крайне редко. Известно, что некоторые фармацевтические препараты отрицательно взаимодействуют с некоторыми минералами. Тем не менее дефекты синтеза коллагена обычно наблюдаются только при самых низких уровнях потребления большинства минералов с пищей. Спортсмен, придерживающийся диеты с достаточным количеством белка и калорий, скорее всего, будет иметь нормальный уровень минералов.

Клинические данные о влиянии дефицита минералов на соединительную ткань в значительной степени отсутствуют, за исключением цинка. Этот минерал в первую очередь действует как кофактор во многих ферментных системах, которые регулируют пролиферацию и рост клеток, а также иммунную целостность. В тканях животных с дефицитом цинка наблюдается снижение синтеза и прочности коллагена, а также нарушение заживления.

Существуют разногласия по поводу того, может ли добавка цинка ускорить заживление выше нормальной скорости. Несколько компаний, занимающихся спортивным маркетингом, утверждают, что у большинства спортсменов дефицит этого минерала. Однако общую оценку содержания цинка в организме получить непросто, и многие опубликованные исследования ошибочно полагаются на интерпретацию данных о концентрации цинка в плазме крови человека (8, 9, 11, 32). Кроме того, в большинстве исследований не измеряют концентрацию в плазме в зависимости от времени для оценки колебаний.

Цинк существует во внутриклеточном и внеклеточном пулах, и его обмен в организме строго регулируется (12). На концентрацию тканевого пула влияют многие факторы, такие как абсорбция, пероральные контрацептивы и стероидная терапия (11). Тем не менее, маловероятно, что у хорошо питающегося спортсмена со здоровым потреблением животного белка, фруктов, овощей и витаминно-минеральных добавок будет дефицит цинка. Группы населения, у которых может проявляться дефицит, — это пожилые люди, люди с нарушением всасывания и лактовегетарианцы, которые потребляют большое количество продуктов, содержащих фитаты.

Фармацевтика

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП, такие как аспирин и ибупрофен, обычно назначают для лечения повреждений соединительной ткани. Противовоспалительные и обезболивающие свойства этих препаратов эффективно используются для кратковременного облегчения. Немедленное действие НПВП обусловлено снижением синтеза простагландина Е2 (PGE2) за счет ингибирования циклооксигеназы (фермента, ограничивающего скорость, участвующего в синтезе PGE2). Неизменно наиболее частым побочным эффектом является расстройство желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), иногда приводящее к пептической язве. Недавние исследования выявили две изоформы циклооксигеназы. Раздражающее действие НПВП на желудочно-кишечный тракт связано с их ингибированием Цокс-1 в кишечном тракте, тогда как терапевтические воспалительные эффекты являются результатом ингибирования Цокс-2 (13). облегчение раздражительности ЖКТ (14,15).

Несмотря на эффективность НПВП для уменьшения воспаления и боли, несколько исследований на животных in vitro и in vivo показывают, что хроническое использование некоторых НПВП может способствовать деградации суставного хряща. В исследованиях in vitro с несколькими НПВП, такими как аспирин, фенопрофен и ибупрофен, сообщалось об ингибировании синтеза протеогликанов хондроцитами в нормальных и остеоартритных хрящах (16-18). Ингибирование зависело от концентрации; однако эффекты были более выраженными в хрящах субъектов с остеоартритом. Это говорит о том, что дегенерация хряща у пациентов с артритом может быть ускорена при лечении НПВП.

Следовательно, при травмах соединительной ткани лица, оказывающие помощь, все чаще предпочитают избегать или кратковременно использовать НПВП. Менее опасное использование ацетаминофена может быть эффективным, хотя длительное использование может быть гепатотоксичным. Большинство исследований НПВП было сосредоточено на суставном хряще, при этом несколько исследований изучали влияние на плотную соединительную ткань (например, сухожилия и связки). НПВП могут оказывать влияние на ранние стадии восстановления плотных тканей, хотя достоверного торможения заживления не зарегистрировано (20, 21).

Кортикостероиды

Противовоспалительные стероиды, такие как кортизон, гидрокортизон и преднизолон, можно вводить системно или путем инъекции в соединительную ткань, например, в синовиальную полость сустава. Они действуют, подавляя иммунный ответ: предотвращая миграцию воспалительных клеток и стабилизируя лизосомальные мембраны в клетках, тем самым подавляя выработку простагландинов (24). Кроме того, кортикостероиды также ингибируют пролиферацию фибробластов и синтез коллагена и ГАГ, что приводит к нарушению заживления ран (23). Кратковременное внутри- и периартикулярное введение низких доз стероидов не вызывает серьезных осложнений у здоровых людей (19). Однако имеются сообщения о разрывах сухожилий, некрозе костей, ускоренном разрушении суставов,

Вспоминая обсуждение воспаления в части I этой серии статей: его важную роль в метаболизме макромолекул соединительной ткани. Лимфоциты и нейтрофилы (воспалительные клетки) могут напрямую влиять на оборот макромолекул и способствовать отложению коллагена и синтезу ПГ (22). Возможно, воспаление является неотъемлемой частью процесса заживления. Таким образом, сами по себе противовоспалительные действия кортикостероидов и НПВП могут задерживать или нарушать процесс восстановления и ремоделирования. Вместо этого лечение воспаления при травмах следует рассматривать как «управляемое воспаление»: использование альтернативных средств обезболивания (ацетаминофен, пакеты со льдом и снижение активности) в фазе острого воспаления и надлежащее последующее лечение в зависимости от характера травмы. Однако ревматический артрит и остеоартрит

Спортсмены использовали анаболические/андрогенные стероиды на протяжении десятилетий с целью повышения производительности или увеличения мышечной массы. Стероиды (аналоги тестостерона), которые используют спортсмены, различаются по своей анаболической и андрогенной активности; в этой статье для простоты они называются анаболическими стероидами. Хотя их основная активность является анаболической и андрогенной, АС влияют на другие клеточные и тканевые функции. Их влияние на соединительную ткань обсуждается на основе имеющихся исследований.

Как и ожидалось, исследования воздействия АС на соединительную ткань противоречивы из-за многих факторов: методологии, отсутствия надежной информации, предоставленной людьми, плохого контроля переменных (диета, тренировки, употребление других наркотиков и т. д.) и субъективной предвзятости. Наиболее достоверной информацией являются исследования на животных моделях; однако экстраполяция на человека ограничена по очевидным причинам. Haupt всесторонне рассматривает литературу по использованию спортивных стероидов и соединительной ткани, а также некоторые исследования на животных (25). Он правильно комментирует; «Экстраполяция текущих исследований дает некоторое представление, но остается неясным, полезно ли использование анаболических стероидов».

Большая часть литературы, посвященной исследованиям случаев использования АС в спорте, сообщает о повышении частоты травм, особенно при одновременном применении кортикостероидов. Немногие упоминают уровни дозировки, используемые многими из этих спортсменов, которые, как правило, сверхфизиологичны и действуют в течение длительного времени. Хотя АС имеет репутацию на спортивной арене как средство, способствующее восстановлению после травм, нет исследований на людях, подтверждающих ускоренное заживление соединительной ткани. Некоторые исследования на животных показывают, что кратковременное введение низких доз АС может увеличивать диаметр коллагеновых фибрилл и, следовательно, прочность нового коллагена (29–30, 30). Инхоф и др. продемонстрировали, что 6-недельный курс АС (в дозах, сравнимых с обычными дозами, применяемыми спортсменами) приводил к более жестким сухожилиям у тренированных крыс, которые выходили из строя с меньшим удлинением и энергией, чем в контрольных группах (26). Ультраструктурные изменения морфологии сухожилий у испытуемых с АС+тренировками варьировали с незначительной тенденцией к увеличению диаметра фибрилл. Эти результаты контрастируют с данными других авторов (27, 28), которые наблюдали изменения угла извитости коллагеновых фибрилл и их длины.

Инхоф и др. также исследовали биомеханические и ультраструктурные изменения через 6 недель после прекращения введения АС. Поскольку наблюдаемые различия в группе АС + упражнения были устранены через 12 недель, очевидно, эффекты, вызванные АС, обратимы при отмене препарата. Основываясь на этих результатах, использование АС могло ускорить те же изменения механических свойств, которые в конечном итоге произошли в контрольных группах. Однако это ограничило экстраполяцию на восстановление соединительной ткани у человека.

До сих пор мы видели, как потребление калорий, макро- и микроэлементы, а также некоторые фармацевтические препараты могут влиять на метаболизм соединительной ткани. Важность этой информации, в конечном счете, заключается в поддержании целостности наших суставов, связок и сухожилий в жизни и при травмах. Как мы узнали, для нормального восстановления и ремоделирования поврежденной ткани требуется симфония многочисленных процессов и питательных компонентов. В последней части этой серии будут рассмотрены самые последние нетрадиционные и немедикаментозные средства защиты и лечения соединительной ткани: гликозаминогликаны.

использованная литература

5. Окуда Ю., Магахама М., Мизутани М. и др. Аскорбиновая кислота предотвращает ингибирование синтеза ДНК, вызванное высокой концентрацией глюкозы в культивируемых эндотелиальных клетках человека. Диабет Рез, 1991; 18:65-68.

6. Рассел Дж. Э., Манске П. Р. Потребность в аскорбиновой кислоте для оптимального восстановления сухожилий сгибателей in vitro. Дж. Ортоп Рез, 1991; 9:714-719.

7. Foye WO, Lemke TL, Williams DA, ред. В: Принципы медицинской химии, четвертое изд. 1995. Паб Williams and Wilkins.

8. Грофф Дж.Л., Гроппер С.С., Хант С.М. В: Advanced Nutrition and Human Metabolism, второе изд. 1995. Вест Паблишинг Ко.

9. Димитров Н.В., Макдональд Д., Маловрх М.М. Биодоступность микроэлементов у человека. J Appl Nutr 1997; 49:56-65.

10. Выщелачивание РМ. Роль марганца в метаболизме мукополисахаридов. Протокол ФРС 1971 года; 30:991.

11. Милн Д.Б. Оценка нутритивного статуса цинка и меди у человека. Нутр, доктор медицинских наук, 1987 г.; 13:1-2.

12. Кинг М.Т., Кинг Дж.К., Тамура Т. и др. Оценка статуса цинка. Дж. Нутр 1990; 120:1474-1479.

13. Hla T, Neilson K. кДНК циклооксигеназы-2 человека. Proc Natl Acad Sci USA, 1992; 89:7384-7388.

14. Сиверштейн Ф.Е. Повышение гастроинтестинальной безопасности НПВП: разработка мизопростола – от гипотезы к клинической практике. Dig Dis Sci 1998; 43:447-458.

15. Смит Р.Л. Оценка клинических агентов на метаболизм суставных хондроцитов in vitro. Дж. Ревматол, 1998 г.; 25:1871-1873.

16. Хугенберг С.Т., Брандт К.Д., Коул К.А. Влияние салицилата натрия, аспирина и ибупрофена на ферменты, необходимые хондроцитам для синтеза хондроитинсульфата. Дж. Ревматол, 1993 г.; 20:2128-2133.

17. Anastassiades T, Chopra R, Law C, Wong E. In vitro подавление трансформирующего фактора роста-b вызывает стимуляцию синтеза гликозаминогликанов ацетилсалициловой кислотой и его реверсирование мизопростолом. Дж. Ревматол, 1998 г.; 25:1962-1967.

18. Брандт К.Д. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на метаболизм хондроцитов in vitro и in vivo. Am J Med 1987; 83:29-34.

19. Колдуэлл Дж.Р. Внутрисуставные кортикостероиды. Руководство по выбору и показания к применению. Наркотики 1996; 52:507-514.

20. Баквалтер Дж.А., Ву С.Л.-И. Тканевые эффекты лекарственных препаратов при спортивных травмах. В: Ортопедическая спортивная медицина: принципы и практика, том 1. DeLee JC и Drez DD, ред. 1994. Компания WB Saunders.

21. Фрэнк С.Б., Харт Д.А. Клеточная реакция на нагрузку. В: Воспаление, вызванное спортом: клинические и фундаментальные научные концепции, Лидбеттер В.Б., Баквалтер Дж.А., Гордон С.Л., ред. 1989. Американская академия хирургов-ортопедов.

22. Бакли А., Хилл К.Е., Дэвидсон Дж.М. Метаболизм коллагена. В: Иммунохимические методы: хемотаксис и воспаление. Изучение репаративных процессов при воспалении. Ди Сабато Г., изд. 1988. Академик Пресс, Инк.

23. Плоткин М.Б., Фосс М.Л., Голдин Б., Эллис Д.Г. Дозозависимые эффекты инъекций противовоспалительных стероидов на механические свойства сухожилий хвоста крысы. Med Sci Sports 1976, 8: 230-234.

24. Сомани С.М. Фармакология в упражнениях и спорте. 1996. КПР Пресс.

25. Хаупт ХА. Роль анаболических стероидов как модификаторов спортивного воспаления. В: Воспаление, вызванное спортом: клинические и фундаментальные научные концепции, Лидбеттер В.Б., Баквалтер Дж.А., Гордон С.Л., ред. 1989. Американская академия хирургов-ортопедов.

26. Инхоф П.Д., Грана В.А., Эгле Д. и соавт. Влияние анаболических стероидов на сухожилия крыс. Ультраструктурный, биомеханический и биохимический анализы. Am J Sports Med 1995; 23:227-232.

27. Вуд Т.О., Кук П.Х., Гудшип А.Е. Влияние физических упражнений и анаболических стероидов на механические свойства и морфологию извитости сухожилий крыс. Am J Sports Med 1988; 16:153-158.

28. Michna H. Повреждения сухожилий, вызванные физическими упражнениями и анаболическими стероидами у экспериментальных мышей. Международный Ортоп 1987; 11:157-162.

29. Карпакка Ю.А., Песола М.К., Такала Т.Е. Влияние анаболических стероидов на синтез коллагена в скелетных мышцах и сухожилиях крыс. Предварительный отчет. Am J Sports Med 1992; 20:262-266.

30. Райт Дж.К., Смит А.Дж., Коустон Т.Е., Хейзелман Б.Л. Влияние анаболического стероида станозола на выработку проколлагеназы синовиальными и кожными фибробластами человека in vitro. Действия агентов 1989; 28:279-282.

31. Michna H. Динамика коллагеновых фибрилл в фиброзном кольце, индуцированная анаболическим стероидным гормоном. Acta Anat (Базель) 1989; 135:12-16.

32. Буччи Л.Р. Питание, применяемое в реабилитации после травм и спортивной медицине. 1995. Human Kinetics Press.

33. Фишер Э., Макленнан С.В., Тада Х. и др. Взаимодействие аскорбиновой кислоты и глюкозы на продукцию коллагена и протеогликанов фибробластами. Диабет 1991; 40:371-376.

34. Руберг Р.Л. Роль питания в заживлении ран. Surg Cl No Am 1984; 4:705-714.

35. Тинкер Д., Рукер Р. Роль отдельных питательных веществ в синтезе, накоплении и химической модификации белков соединительной ткани. Физическая версия 1985 г .; 65:607-657.

36. Берг Р.А., Керр Дж.С. Пищевые аспекты метаболизма коллагена. Анну Рев Нутр 1992; 369-390.