2. Возможные механизмы воздействия некоторых анаболических и андрогенных стероидов на нервную систему.

Было показано, что анаболо-андрогенные стероиды оказывают значительное влияние как на развитие, так и на функционирование нервной системы. Уже давно было показано, что андрогены действуют непосредственно на головной мозг (Phoenix et al., 1959). Эти авторы предположили, что во время раннего развития андрогены действовали, организуя нервные пути, участвующие в мужском поведении, тогда как во взрослом возрасте они действовали на дифференцированные пути, чтобы активировать ранее организованное поведение. Данные исследований полового диморфизма у животных ясно демонстрируют различия в областях мозга у самцов крыс, в том числе: гораздо более крупное ядро ​​преоптической области (Gorski et al., 1978), более крупная средняя часть ядра медиального миндалевидного тела (Nishizuka & Arai, 1981). ), большее количество двигательных нейронов, иннервирующих бульбокавернозную мышцу (Breedlove & Arnold 1980), и более крупный верхний шейный ганглий (McEwen, 1980). Это последнее вызванное тестостероном увеличение числа постганглионарных нейронов объясняется способностью тестостерона увеличивать фактор роста нервов (Ishii & Shooter, 1975), что, в свою очередь, повышает выживаемость нейронов (Hendry & Campbell, 1976; Levi-Montalcini, 1964).

Как у грызунов, так и у приматов андрогенные рецепторы сосредоточены в гипофизе, гипоталамусе, преоптической области, перегородке и миндалевидном теле (McEwen, 1980; Tobet et al., 1985). Рецепторы андрогенов в головном мозге распознают как тестостерон, так и его 5а-редуцированный метаболит, 5а-дигидротестостерон (Christensen & Gorski, 1978). Считается, что многие эффекты на центральную нервную систему и поведение вызываются ароматизацией андрогенов в эстрадиол, которая варьируется от области к области мозга, но наиболее заметна в гиппокампе, миндалевидном теле и преоптической области (McEwen, 1980). Роль ароматизации и 5а-редукции в возникновении эффектов тестостерона у взрослых, однако, недостаточно изучена, особенно в отношении поведения. Поскольку блокаторы ароматазы подавляют половое поведение, вызванное тестостероном, у самцов крыс (Morali et al., 1977),

Взрослые самцы крыс едят больше и менее активны, чем самки (Wade, 1976). Кастрация снижает как прием пищи, так и активность (Hoskins, 1925; Kakolewski et al., 1968; Wang et al., 1925). Низкие дозы тестостерона восстанавливают потребление пищи, в то время как фармакологические дозы снижают его еще больше, снижение, которое блокируется прогестероном, как и ингибирующее действие эстрадиола на кормление, что позволяет предположить, что ингибирующее действие высоких доз связано с ароматизацией. 5а-Дигидротестостерон, который не ароматизируется, увеличивает потребление пищи (Wade 1976). Эстрадиол, но не 5а-дигидротестостерон, стимулирует двигательную активность у кастрированных самцов крыс (Roy & Wade, 1975). Антиэстрогены ослабляют активность, вызванную тестостероном, в то время как антиандрогены этого не делают, что указывает на то, что ароматизация в эстроген необходима для повышения физической активности (Stern & Murphy, 1971). Таким образом, как тестостерон, так и 5а-дигидротестостерон ответственны за повышение пищевого поведения, в то время как ароматизация тестостерона в эстроген необходима для повышения уровня активности. Известно, что тестостерон влияет на секрецию гормона роста (Martin et al., 1968) и соматомедин С в плазме (Rosenfield & Furlanetto, 1985). В одном исследовании взрослых спортсменов, которые самостоятельно принимали анаболические андрогенные стероиды, но не гормон роста, уровни гормона роста были в 5-60 раз выше нормы (Alen et al., 1987). Модуляция секреции ростостимулирующих и, возможно, других гормонов, по-видимому, происходит посредством эндогенных опиатных пептидных путей (Rogol et al., 1990; Veldhuis et al., 1984), вероятно, в результате действия эстрогенных метаболитов тестостерона (Ho и др., 1987).

Данные исследований на животных показывают, что и эстрогены, и андрогены действуют на нервные структуры, идентичные или тесно связанные с сенсорными путями и органами желудочкового углубления (перивентрикулярной железой) гипоталамуса (Stumpf & Sar 1976). Сообщалось, что андрогены избирательно стимулируют нейроны соматомоторной системы и цепи, связанные с агрессией (Stumpf & Sar, 1976). Рецепторы андрогенов расположены на моторных нейронах µ (Sar & Stumpf, 1977) и играют роль в регуляции их длины во взрослом возрасте (Kurz et al., 1986). Андрогены также способствуют высвобождению ацетилхолина в нервно-мышечном соединении бульбокавернозной мышцы (Vyskocil & Gutmann, 1977).

Итиль и др. (1974) количественно продемонстрировали физиологические корреляты некоторых ранее описанных поведенческих эффектов анаболического андрогенного стероида (местеролона), таких как повышение умственной активности, повышение настроения, улучшение памяти и концентрации внимания, а также уменьшение ощущения усталости. что может быть частично связано со «стимулирующим» эффектом местеролона на центральную нервную систему (ЦНС). Было обнаружено, что электроэнцефалографические профили различных доз местеролона очень похожи на профили, наблюдаемые при приеме психостимуляторов, таких как декстроамфетамин и трициклические антидепрессанты. Было показано, что однократные пероральные дозы всего 1 мг влияют на функцию мозга. Другие (Броверман и др., 1968; Клайбер и др., 1967; Стенн и др.. 1972) пришли к выводу, что адренергические эффекты тестостерона на функцию мозга являются результатом повышения уровня норадреналина (норадреналина) в головном мозге, что может быть результатом ингибирования активности моноаминоксидазы (МАО) в головном мозге. Дальнейшее предположение указывает на то, что «повышенное» состояние поведенческой реактивности, которое способствует автоматизации поведения, вполне может быть связано с повышенным уровнем норадреналина в мозгу.

Ханнан и др. (1988) исследовали изменения уровня гомованилиновой кислоты в плазме после 6-недельных внутримышечных инъекций 100 или 300 мг тестостерона энантата или нандролона деканоата у 25 мужчин и обнаружили значительное увеличение уровня гомованилиновой кислоты как при применении нандролона, так и при лечении тестостероном. Поскольку большая часть гомованилиновой кислоты в плазме образуется в результате метаболизма дофамина в ЦНС, продемонстрированные изменения, связанные с введением нандролона, подтверждают индуцированное анаболическими андрогенными стероидами изменение метаболизма нейротрансмиттеров в ЦНС и предлагают механизм, объясняющий сообщаемое измененное поведение некоторых анаболически-андрогенных стероидов. пользователи. В этом отношении интересно, что делеция 19-метильной группы в нандролоне дает более плоский стероид, чем тестостерон, который, таким образом, как и 5µ-дигидротестостерон, имеет измененную аффинность связывания с рецепторами, а также уникальные метаболиты. Следует добавить, что известно также, что эстрогены изменяют нейротрансмиттеры центральной нервной системы посредством ингибирования активности монаминоксидазы, так что ароматизация тестостерона в эстроген также может играть роль (Klaiber 1972).

Поскольку улучшение мышечной силы и мощи может частично объясняться нервными факторами, в том числе уровнями нейротрансмиттеров (Hakkinen & Komi, 1983; Moritani & deVries, 1979), данные о том, что андрогены могут каким-то образом модифицировать нервные и нервно-мышечные функции, подтверждают концепцию важную роль этих механизмов в производстве эргогенных эффектов (Alen et al., 1984; Brooks, 1980; Hakkinen & Alen, 1986; Wilson, 1988).