Негеномные действия анаболических стероидных гормонов
Негеномные действия анаболических стероидных гормонов
Мистер Хэйкок,
Я считаю, что хорошо разбираюсь в стероидах и в том, как они работают, но одна вещь, которая постоянно меня озадачивает, - это следующее; Если есть только один рецептор андрогенов, с которым связываются все стероиды , чтобы вызвать рост, почему так много разных эффектов различных синтетических стероидов? Некоторые заставляют вас раздуваться, другие - нет. Некоторые вызывают бессонницу, другие - нет. Одни вызывают икоту и храпят, а другие - нет. Никто не смог мне объяснить это. Любое понимание, которое вы могли бы пролить на это, было бы очень полезно.
Заранее спасибо.
Ответ: Большая часть путаницы по поводу широкого спектра побочных эффектов стероидов происходит из-за их различных негеномных действий. Поскольку термин «негеномный», кажется, не очень часто встречается в разговорах о стероидах в раздевалке, позвольте мне объяснить.
Большинство людей знают, что существует только один типичный или иногда называемый «классическим» рецептор андрогенов (AR). AR - это внутриклеточный рецептор, что означает, что он находится внутри клеток (а не на поверхности мембраны) и, однажды связанный с андрогеном, перемещается в ядро клетки и связывается с ДНК, где он инициирует экспрессию различных белков.
AR оказывает широкий спектр эффектов, хотя типичный AR только один. Тестостерон (тест) может оказывать различные эффекты в разных тканях, поскольку он действует «как есть» в некоторых тканях и действует как его 5-альфа-восстановленный аналог дигидротестостерона (DHT) в тех же и / или других тканях.
DHT имеет свойства связывания, отличные от Test. DHT связывается сильнее и остается связанным дольше, чем Test. Эта тонкая разница в силе и продолжительности связывания способна вызывать огромный спектр различных действий в организме с момента вашего зарождения до взрослого человека.
Некоторые синтетические стероиды больше похожи на Test, а другие больше на DHT. Но это все еще не объясняет всех различий, наблюдаемых между синтетическими андрогенами. Различия, выходящие за рамки связывающих свойств, могут быть объяснены этими «негеномными» свойствами, упомянутыми ранее.
В течение последних 5 лет или около того больше внимания было привлечено к негеномным эффектам стероидов и попыткам понять их. Их называют «негеномными», потому что они не связаны напрямую со стероидом, связанным с AR, действующим непосредственно на ДНК клетки.
Теперь понятно, что стероиды могут действовать на клеточную мембрану, вызывая различные эффекты вторичного мессенджера. Эти пути вторичного мессенджера включают пути киназ, управляемые классическими рецепторами (MAPk, ERK, MEK и т. управляются атипичными рецепторами. В целом стероиды воздействуют на клетки несколькими различными путями и, по крайней мере, через один атипичный стероидный рецептор, ни один из которых не связан с тем, что большинство людей считает истинным «внутриклеточным» механизмом действия стероидов.
Большинство из этих негеномных эффектов стероидов являются острыми или немедленными. Это означает, что они происходят в течение нескольких секунд или минут после взаимодействия стероида с клеткой. Это помогает объяснить, почему так много разных органов имеют рецепторы андрогенов или чувствительны к уровню андрогенов. Например, в тканях крыс (в порядке чувствительности):
- Гипоталамус
- Надпочечник
- Придаток яичка
- Щитовидная железа
- Гипофиз
- Четырехглавая мышца
- Почка
- Семеная везикула
- Яички
- Печень
- Подчелюстная железа
- Бульбокавернозная мышца (половой член)
- Влагалище
- Сердце
- Яичник
- Матка
Гипоталамус, часть ЦНС, имеет более высокую концентрацию АР, чем даже квадрицепсы. Это интересный факт. Конечно, это от крыс, но люди, без сомнения, покажут более или менее «похожие» распределения.
Один вопрос, который недавно был доведен до моего сведения, касается того, как стероиды увеличивают силу. Помимо увеличения сократительных белков, сила в значительной степени является продуктом нервной системы. Участие нервной системы в создании силы начинается в головном мозге (который может показывать усталость, хотите верьте, хотите нет) и заканчивается структурами, участвующими в сцеплении при возбуждении и сокращении.
Совершенно разумно, что андрогены действуют как прямой стимулятор ЦНС через негеномные пути, увеличивая активность цАМФ и усиливая поток Са ++ из саркоплазматического ретикулума. Имейте в виду, что это те же пути вторичных посыльных, которые используются катехоламинами и подобными лекарствами, включая адреналин, норадреналин, эфедрин и кофеин.
Пришло время как бодибилдерам, так и гуру стероидов обновить свои знания о механизме действия лекарств, которые используются, и направить их использование. Доступно множество исследований (см. Ниже), поэтому ни у кого, претендующего на звание эксперта, нет оправдания, чтобы не быть хорошо осведомленным о негеномном действии стероидов.