Нельсон Вергель, автор книги « Тестостерон: руководство для мужчин », обсуждает несколько недавно одобренных и будущих продуктов, связанных с тестостероном:

Спрей для подмышек:

В попытке снизить риск передачи тестостерона другим, компания Acrux разработала Axiron, продукт тестостерона для подмышек. Аксирон был изучен у 155 мужчин в шести странах и 26 центрах. Продукт был одобрен в ноябре прошлого года (  ) .

С этим продуктом мужчинам было разрешено использовать дезодорант или антиперспирант для подмышек во время испытания. Более половины мужчин продолжали пользоваться дезодорантом или антиперспирантом под мышками в рамках своей повседневной жизни. Анализ этих подгрупп показал, что это не повлияло на эффективность лечения Аксироном.

Двухпроцентный гель:

Та же компания, которая надеется запустить Aveed (Nebido) в Соединенных Штатах, Endo Pharmaceuticals, недавно получила одобрение FDA на Fortesta (TM) (тестостерон) 2% гель для мужчин с диагнозом низкий уровень тестостерона. (  )

Авид (Небидо за пределами США)

FDA в США рассматривает новый продукт длительного действия под названием Aveed (Nebido — торговая марка во всем мире), который содержит ундеканоат тестостерона, который вводят в дозе 1000 мг в виде инъекций в Европе (FDA может не допустить этого). тем не менее, большая доза в одной инъекции) и который обеспечивает устойчивый общий уровень тестостерона выше 400 нанограммов / дл в течение четырех-пяти месяцев.

Этот эфир тестостерона может дольше оставаться в вашем организме, поэтому могут потребоваться менее частые инъекции. Инъекцию обычно делают один раз каждые 10-14 недель, хотя частота зависит от вашего индивидуального уровня тестостерона. После первой инъекции вас могут попросить вернуться для еще одной инъекции на шестой неделе. Компания утверждает, что требуется всего пять инъекций в год.

В открытом исследовании, в котором приняли участие 130 мужчин с гипогонадизмом и уровнем общего тестостерона в крови ниже 300 нг/дл на момент начала исследования, Авид вводили в виде внутримышечной инъекции (750 мг) в начале исследования, на четвертой неделе, а затем каждые 10 недель на протяжении всего исследования. остаток 21-месячного исследования. Приблизительно 70 процентов пациентов завершили все инъекции, и у 94 процентов из них общий уровень тестостерона составлял от 300 до 1000 нанограммов/мл на протяжении всего исследования.

После того, как Небидо был одобрен в Европе, у небольшого числа европейских пациентов сразу после внутримышечной инъекции 1000 мг в объеме инъекции 4 мл (по сравнению с инъекцией 750 мг, объемом 3 мл, используемой в Соединенных Штатах) у небольшого числа европейских пациентов возникли респираторные симптомы. Производители Небидо считают, и FDA соглашается с этим, что реакция, вероятно, является результатом попадания небольшого количества масляного раствора в сосудистую систему из места инъекции. Это известное, но редкое осложнение инъекций депо на масляной основе может быть связано с неправильной техникой или местом инъекции.

Проблема характеризуется кратковременными реакциями, включающими позывы к кашлю или одышку. В некоторых редких случаях реакция была классифицирована как серьезная, или у пациента наблюдались другие симптомы, такие как головокружение, приливы крови или обмороки. В ходе клинических испытаний Небидо в дозе 750 мг (объем инъекции 3 мл) в США (рекомендуемая доза в США) был зарегистрирован один легкий, несерьезный случай кашля на основе масла.

Американский производитель Endo Pharmaceuticals собирает данные для решения проблем с респираторными симптомами. Неизвестно, сколько времени потребуется, чтобы этот продукт был одобрен в Соединенных Штатах по состоянию на июнь 2010 года. И даже если он будет одобрен, он может не быть широко доступен для людей, чтобы покупать через частную медицинскую страховку, если компания решит цена это так же высоко, как гели.

Либигель (тестостероновый гель для женщин)

Результаты этапа II

Лечение с помощью LibiGel в клиническом испытании фазы II компании BioSante значительно увеличило количество удовлетворяющих половых актов у женщин после хирургической менопаузы, страдающих женской сексуальной дисфункцией (ЖСД). Результаты испытаний фазы II показали, что LibiGel значительно увеличивает количество удовлетворяющих половых актов на 238% по сравнению с исходным уровнем (p<0,0001); это увеличение также было значительным по сравнению с плацебо (p<0,05). В этом исследовании эффективная доза LibiGel обеспечивала уровень тестостерона в крови в пределах нормального диапазона для женщин в пременопаузе и имела профиль безопасности, аналогичный наблюдаемому в группе плацебо. Кроме того, ни у одного субъекта, получавшего LibiGel, не было серьезных побочных эффектов и прекращения лечения из-за побочных эффектов. Клиническое исследование фазы II было двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, проведенным в Соединенных Штатах.

Прогресс и планы на этапе III

24 января 2008 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) уведомило BioSante о том, что оно завершило и достигло соглашения с BioSante об оценке специального протокола (SPA) для клинических испытаний BioSante III фазы безопасности и эффективности LibiGel при лечении синдрома гипоактивного полового влечения (HSDD). .

В настоящее время проводятся двойные слепые плацебо-контролируемые испытания фазы III по безопасности и эффективности, в которых примут участие около 500 женщин с хирургической менопаузой в течение шести месяцев лечения.

Последним вопросом, помимо эффективности, был вопрос безопасности терапии тестостероном у женщин, хотя нет данных, указывающих на то, что низкие дозы тестостерона вызывают какие-либо серьезные побочные эффекты у женщин. Таким образом, в дополнение к двум испытаниям безопасности и эффективности фазы III, описанным выше, компания BioSante проводит одно исследование безопасности сердечно-сосудистой системы фазы III для LibiGel. Исследование безопасности представляет собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование, основанное на сердечно-сосудистых событиях, в котором приняли участие от 2400 до 3100 женщин, получавших LibiGel или плацебо в течение 12 месяцев. По истечении 12 месяцев BioSante намеревается подать заявку на новый препарат LibiGel (NDA) на рассмотрение и возможное одобрение FDA. BioSante продолжит наблюдать за женщинами, участвующими в исследовании безопасности, в течение еще четырех лет после подачи заявления о неразглашении и возможного одобрения LibiGel.

Компания BioSante уже полностью включила женщин в это многонациональное исследование безопасности, основанное на сердечно-сосудистых событиях. Таким образом, BioSante рассчитывает представить LibiGel NDA для возможного одобрения и запуска в 2011 г. (  ) .

Androxal® (изомер кломифена или кломида) для мужчин
Компания под названием Repros в Хьюстоне пытается получить окончательное одобрение своего изомера кломифена Androxal. Они завершили небольшое испытание фазы 2b для подтверждения концепции у мужчин, получающих лечение от низкого уровня тестостерона, которые хотят улучшить или сохранить свою фертильность и / или количество и функцию сперматозоидов.

Хотя еще предстоит выяснить, оказывает ли этот изомер кломифена какое-либо влияние на сексуальную функцию в качестве единственной терапии без замены тестостерона, еще предстоит выяснить. У меня лично есть сомнения по поводу этого утверждения.

Селективные модуляторы андрогенных рецепторов

Пероральные селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM) являются экспериментальными препаратами. Изучаемые с 1998 года, они все еще находятся в зачаточном состоянии своего развития и маркетинга. SARM могут обеспечить преимущества увеличения мышечной массы и плотности костей, а также потери жира, которые обеспечивают тестостерон и другие традиционные анаболические/андрогенные стероиды, но без нежелательных побочных эффектов (дисфункция печени или увеличение простаты). SARM не предназначены для заместительной терапии тестостероном. Я знаю, я знаю, так почему же я говорю о них? Помимо заместительной терапии, тестостерон и другие анаболики могут быть полезны при лечении определенных аспектов заболевания. Это тема, близкая моему сердцу, поскольку такое медицинское применение спасло мне и многим другим жизнь. Извините, что я отвлекся от текущей темы.

Потеря веса характерна для ряда заболеваний (например, ВИЧ/СПИД, ожоги, травмы, рак, хроническая обструктивная болезнь легких). Потеря слишком большого веса, особенно мышечной массы, увеличивает риск осложнений, в том числе летального исхода.

Раковая кахексия или непреднамеренная потеря мышечной массы и массы тела может привести к потере запасов белка, сильной слабости и усталости, неподвижности и потере независимости. Это может ухудшить способность переносить и реагировать на лечение рака. Приблизительно 1 . 3 миллиона больных раком в США имеют раковую кахексию. Считается, что вызванное раком истощение мышц является причиной более 20 процентов смертей от рака.

В настоящее время нет лекарств, одобренных для лечения раковой кахексии. Врачи часто назначают различные лекарства, которые имеют побочный эффект повышения аппетита, пытаясь бороться с потерей веса. Megace, стимулятор аппетита на основе прогестерона, обычно используется для увеличения веса. К сожалению, большая часть этого веса состоит из жира (сухая масса тела, а не набор жира, коррелирует с увеличением выживаемости). Megace также увеличивает вероятность образования тромбов и гибели костей.

Анаболики, такие как ундеканоат нандролона и оксандролон, назначаются прогрессивными врачами для лечения истощения у пациентов с неандрогензависимыми видами рака (толстой кишки, горла, легких, желудка и т. д.). Андрогены противопоказаны людям с раком предстательной железы и молочной железы, так как они могут усугубить течение этих видов рака. Анаболики обычно назначают вместе с заместительной терапией тестостероном, даже если пациент, принимающий их при синдроме истощения, имеет нормальный уровень тестостерона. Анаболики имеют такой же ингибирующий эффект, как и тестостерон, на HPGA, и они снижают уровень тестостерона в крови, если тестостерон не используется в сочетании с ними. Многие врачи забывают об этом и лечат истощенных пациентов только анаболиками, что приводит к потере половой функции у пациентов, принимающих их в течение нескольких недель. Так,

Оксандролон (торговая марка: Oxandrin), пероральный анаболический агент, одобрен FDA как «дополнительная терапия для стимулирования увеличения веса после потери веса после обширной операции, хронических инфекций или тяжелой травмы, а также у некоторых пациентов, которые без определенных патофизиологических причин не могут набрать вес». или для поддержания нормального веса, для компенсации катаболизма белка, связанного с длительным приемом кортикостероидов, и для облегчения боли в костях, часто сопровождающей остеопороз». (Из вкладыша в упаковке продукта). Дополнительная означает, что это дополнительная или поддерживающая терапия, но она не лечит основное заболевание.состояние напрямую. У некоторых пациентов и в зависимости от дозы и продолжительности приема оксандролон может повышать активность печеночных ферментов и/или снижать уровень холестерина высокой плотности (ЛПВП), «хорошего» холестерина. Оба побочных эффекта исчезают при прекращении приема препарата. Обычная доза для мужчин составляет 20 мг/сут (у женщин с истощением можно применять по 5-10 мг/сут). Как упоминалось ранее, тестостерон необходим вместе с ним, поскольку он снижает уровень тестостерона и потенциально сексуальную функцию через несколько недель у некоторых пациентов. Это дорого – 1200 долларов в месяц за 20 мг/день, но страховые компании платят за него с некоторыми ограничениями.

Нандролон деканоат (торговая марка: Дека Дураболин), инъекционный анаболический стероид, является наиболее изученным анаболическим средством при синдроме истощения. Требуется еженедельная инъекция 200-400 мг плюс замена тестостерона (100-200 мг тестостерона ципионата в неделю или 5-10 г геля тестостерона в день). Нандролон по закону назначается не по прямому назначению для лечения синдрома истощения, поскольку он показан для лечения анемии почечной недостаточности и, как было показано, увеличивает гемоглобин и массу эритроцитов. Никакой токсичности для печени не наблюдалось, но у тех, кто использовал более высокие дозы, наблюдалось снижение ЛПВП и другие побочные эффекты, типичные для тестостерона. Нандролон больше не продается в обычных аптеках, но его можно недорого купить в аптеках, где продаются рецептурные препараты (список есть в Приложении).

Единственный препарат, который фактически одобрен в Соединенных Штатах для лечения синдрома истощения при ВИЧ-инфекции и не требует рецепта не по назначению, — это серостим (гормон роста человека, производимый Serono), хотя врачи назначают оксандролон и нандролон гораздо чаще из-за стоимости и меньшего количества побочных эффектов. . В зависимости от используемой дозы Серостим может стоить от 3000 до 6000 долларов в месяц. Этот продукт может вызвать боли в суставах, задержку воды и диабет. Более подробную информацию о лечении синдрома истощения можно найти в книге «Создано, чтобы выжить», которую я написал в соавторстве с Майклом Муни (книга доступна на Amazon.com в печатной или электронной версии и переведена на испанский язык).

Итак, вернемся к SARM:

Остарин представляет собой пероральный препарат, который продемонстрировал способность увеличивать мышечную массу и улучшать мышечную силу и работоспособность у женщин в постменопаузе, пожилых мужчин, а также у мужчин и женщин с раковой кахексией. Ostarine производится компанией GTx's и изучался в семи клинических испытаниях Фазы I, Фазы II и Фазы IIb с участием 582 субъектов.

О серьезных побочных эффектах не сообщалось. Остарин также не показал явных изменений в измерениях сывороточного специфического антигена простаты (PSA), продукции кожного сала (что вызывает акне) или снижении уровня ЛГ в крови (что намекает на то, что он может не влиять на HPGA в тестируемых дозах).

По некоторым данным, SARM не помогли улучшить сексуальную функцию, поэтому они, вероятно, не заменят тестостерон для лечения гипогонадизма. Они также снижают выработку тестостерона в организме, как это делают анаболические стероиды. Таким образом, замена тестостерона, скорее всего, все еще потребуется при их использовании для лечения болезни или потери мышечной массы тела, связанной со старением. Мы ждем дополнительных данных об этих интересных соединениях, поскольку они могут иметь те же клинические преимущества, что и анаболические стероиды, но без предрассудков и, возможно, без побочных эффектов.