I. Преамбула

Многие из вас, возможно, уже сталкивались с моей оригинальной «статьей о тренболоне», которая уже много лет циркулирует на досках объявлений по бодибилдингу. Однако я использую термин «статья» довольно свободно, так как в то время я никогда не осознавал, что она станет настолько широко распространяемой. Первоначальная цель этой «статьи» заключалась в том, чтобы просто опубликовать пост на частной доске бодибилдинга, на составление которого я потратил около десяти минут. Он был разработан, чтобы быть кратким и грязным справочным руководством, чтобы помочь ответить на многие вопросы, которые регулярно задают. Итак, само собой разумеется, что всякий раз, когда я вижу, что им делятся, я испытываю приступ смущения, поскольку к нему прикреплено мое имя, и оно стало чем-то вроде авторитетной статьи о тренболоне.

Это будет статья, которую нужно было написать тогда, и я призываю людей полагаться на нее в будущем.

II. Вступление

Тренболон — это гормон, который имеет почти мифическую репутацию в кругах бодибилдеров. Поскольку данных о людях очень мало, нам часто приходится полагаться на анекдоты, когда мы пытаемся сформулировать гипотезу. Как можно увидеть практически на любой доске по бодибилдингу, опыт приема тренболона сильно различается: некоторые просто поклоняются этому соединению, а другие либо советуют проявлять крайнюю осторожность, либо советуют людям избегать его любой ценой. Несмотря на такое большое расхождение во мнениях, нет никаких сомнений в его популярности, так как многочисленные опросы за эти годы показали, что он является одним из наиболее часто используемых анаболических соединений, причем где-то между 20-25% продвинутых бодибилдеров сообщили, что они использовали его в течение многих лет. последние двенадцать месяцев [ 

Моя цель в этой статье будет заключаться в том, чтобы использовать имеющуюся информацию, чтобы попытаться сделать более обоснованные выводы о том, как работает соединение. В то же время я надеюсь помочь развеять некоторые мифы, которые все еще слишком часто распространяются.

Как я уже упоминал, мне известно только об одном или двух контролируемых испытаниях на людях, поэтому подавляющее большинство цитируемого материала будет получено либо из исследований на животных, либо из анализа in vitro. Вопрос, который необходимо задать, заключается в том, можем ли мы взять эти данные и применить их к бодибилдерам с хоть какой-то точностью? Лично я чувствую, что будут некоторые очень конкретные части, которые универсально применимы к людям, а затем есть некоторые, которые могут потребовать отказа от ответственности. Я постараюсь и сделаю все возможное, чтобы указать на них, как статья продолжается.

III. Основы тренболона

Тренболон является селективным модулятором андрогенных рецепторов (SARM), не предназначенным для использования человеком [ . Несмотря на это название, он по-прежнему активно используется бодибилдерами для роста мышц, сжигания жира и изменения состава тела . SARMs представляют собой модифицированные аналоги мужских половых гормонов, обычно проявляющие благоприятную анаболическую активность и одновременно обладающие андрогенной активностью от умеренной до минимальной in vivo по сравнению с нативными андрогенами [ ]. Они разрабатываются многими фармацевтическими фирмами в попытке создать альтернативные средства для лечения таких состояний, как гипогонадизм, а также другие состояния истощения мышц и костей. По сути, цель состоит в том, чтобы воссоздать положительные аспекты супрафизиологических доз тестостерона, одновременно устраняя риск побочных эффектов, которые обычно возникают при использовании этих высоких доз [

Почти все SARM начинают свою жизнь как молекула тестостерона. Затем химическая структура молекулы тестостерона традиционно модифицируется одним из трех способов 

• Этерификация 17β-гидроксильной группы, которая увеличивает гидрофобность или вероятность отталкивания молекулы от массы воды.
• Алкилирование в 7α-положении, которое снижает сродство связывания 5α-редуктазы
• Стратегическая модификация атомов углерода C1, C2, C9, C11 или C19 для достижения широкого спектра терапевтических эффектов.

Тренболон представляет собой норандроген С19 (19-нор), полученный из нандролона (нортестостерона). Удаление метильной группы в положении 19 стероидного остова значительно снижает склонность 19-норандрогенов к ароматизации, а также к 5α-восстановлению [4]. Мы углубимся в лежащие в основе механизмы позже, но сейчас просто поймите, что тонкие модификации холестеринового остова молекулы тестостерона могут напрямую привести к значительным изменениям в поведении новой молекулы SARM. Некоторые из этих изменений могут включать аффинность связывания SARM с рецептором андрогена, а также его аффинность связывания с многочисленными ферментами, способными превращать SARM в другие стероиды [ . Тренболон обладает свойствами, подобными SARM, в том смысле, что он имеет значительно меньшее сродство к нижестоящим путям тестостерона. Мы еще поговорим об этом позже.

IV. История тренболона

Об огромном анаболическом потенциале тренболона, как и его аналогов, сообщалось еще в 1960-х годах. Была также создана пероральная версия (метил-тренболон), однако он никогда не продавался как анаболический агент из-за его крайней токсичности для печени, вызывая внутрипеченочный холестаз при пероральном введении в дозах всего 1 мг/день [

Он никогда не был одобрен для использования человеком, и в настоящее время тренболон в основном используется в качестве стимулятора роста в животноводстве  Он используется в чистом виде, а также в сочетании с эстрадиолом (Е2) [ Использование имплантатов, содержащих комбинацию андрогенных и эстрогенных стероидов, было одобрено FDA в 1992 г.  и в настоящее время около 90% мясного скота в Соединенных Штатах получают стимулирующую рост смесь эстрогенов, андрогенов и/или гормонов. или прогестины [  ]. Имплантация — это большой бизнес: ежегодно до 20 миллионов голов крупного рогатого скота имплантируют тренболон, а годовой доход, вероятно, превышает миллиард долларов 

Несмотря на одобрение FDA, все еще существуют проблемы с безопасностью, поскольку ацетат тренболона (TBA) и его метаболиты были идентифицированы как химические вещества, потенциально нарушающие работу эндокринной системы (EDC). EDC представляют собой экзогенные молекулы, которые могут имитировать или ингибировать действие рецепторов половых гормонов, таких как рецепторы эстрогенов, андрогенов и гормонов щитовидной железы. Эти EDC также могут нарушать синтез, движение, метаболизм и секрецию встречающихся в природе гормонов, что может привести к серьезным проблемам в будущем, включая ожирение, диабет и даже рак  ] .

Из-за потенциальной серьезности EDC в последние два десятилетия международное сообщество уделяет повышенное внимание воздействию окружающей среды и воздействию EDC на людей и дикую природу [  ]. Как упоминалось только что, ТБК и его метаболиты были идентифицированы как EDC во многих исследованиях, они могут быть широко распространены в сельскохозяйственной среде и связаны с репродуктивной токсичностью [ И только воздействие в очень низких концентрациях может вызвать потенциальные проблемы, как это было продемонстрировано на таких животных, как рыбы, с асимметричным соотношением полов и сниженной фертильностью 

Также будет важно уметь различать различные типы имплантатов TBA, так как во многих исследованиях, которые мы рассмотрим позже, используются разные типы на животных. Ниже приводится список распространенных типов имплантатов, используемых в Соединенных Штатах, а также их концентрации гормонов:

• Ревалор-XS (200 мг ТБК / 40 мг Е2)
• Ревалор-200 (200 мг ТБК / 20 мг Е2)
• Ревалор-Н (140 мг ТБК / 14 мг Е2)
• Ревалор-С (120 мг ТБК / 24 мг Е2)
• Ревалор-ИС (80 мг ТБК / 16 мг Е2)
• Ревалор-IH (80 мг TBA / 8 мг E2)
• Ревалор-Г (40 мг ТБК / 8 мг Е2)
• Synovex PLUS (200 мг TBA / 28 мг E2)
• Synovex-C (100 мг прогестерона / 10 мг E2)
• Трава Synovex-ONE (150 мг TBA / 15 мг E2)
• Synovex-S (200 мг прогестерона / 20 мг E2)
• Synovex-H (200 мг тестостерона / 20 мг E2)

V. Метаболизм и физиология

Мы вскользь упомянули метаболиты TBA, так что давайте потратим некоторое время на детали. Теперь стоит повторить, что подавляющее большинство наших знаний о метаболизме тренболона in vivo получено от домашнего скота и грызунов [  ]. Также крайне важно понимать, что существуют заметные различия в количествах различных метаболитов, наблюдаемых в моделях крыс и коров, двух наиболее изученных млекопитающих [ ]. Мы вернемся к этому через мгновение после того, как сначала рассмотрим еще несколько основ.

Химический псевдоним TBA — 17β-гидрокси-эстра-4,9,11-триен-3-он-17-ацетат, иногда сокращаемый до 17β-TBOH-ацетат. После внутримышечной инъекции он быстро гидролизуется до биологически активного метаболита, известного как 17β-гидрокси-эстра-4,9,11-триен-3-он или 17β-TBOH  ]. Оттуда он далее расщепляется на метаболиты, включая глюкурониды (например, трендион/ТВО) и пять других полярных гидроксилированных метаболитов [ ]. Общий ход процесса можно представить следующим образом:

• 17β-гидрокси-эстра-4,9,11-триен-3-он-17-ацетат / 17β-TBOH-ацетат (ацетат тренболона)
• 17β-гидроксиэстра-4,9,11-триен-3-он / 17β-TBOH
• Эстра-4,9,11-триен-3,17-дион/ТБО (трендион)
• 17а-гидрокси-эстра-4,9,11-триен-3-он / 17α-ТБОН (эпитренболон)

17β-ТБОН имеет большее сродство к АР, чем любой из его первичных метаболитов, что позволяет предположить, что биотрансформация тренболона снижает биологическую активность стероида  . Чтобы представить это в перспективе, в одном исследовании высокое сродство 17β-TBOH к человеческому рецептору андрогена и бычьему рецептору прогестерона было снижено после метаболизма в 17α-TBOH и TBO до менее чем 1/24 исходного соединения  . . Такое поведение резко контрастирует с тестостероном, чье превращение в ДГТ и эстроген приводит к более сильнодействующим соединениям, поскольку оно связано с аффинностью связывания с рецепторами  ] .]. Тем не менее, поведение TBA сходно по своей природе с поведением других 19-нор (таких как нандролон), чье сродство к AR снижается при уменьшении 5-альфа [ 

Как упоминалось ранее, существуют некоторые различия в метаболизме 17β-ТБОН у млекопитающих, поскольку первичными метаболитами являются 17β-гидрокси-эстра-4,9,11-триен-3-он и эстра-4,9,11-триен-3-он. 3,17-дионы вместе с их 16α и 16β-гидроксилированы у крыс. У коров эти метаболиты были незначительными, и основным продуктом был 17α-ТБОН вместе с небольшими количествами 16α и 16β-гидрокси-17α-ТБОН  ] . Подробная диаграмма, сравнивающая различия между животными, приведена ниже:

К счастью для нас, было проведено испытание на людях, которое я ласково называю «испытанием гамбургера на людях», которое помогает выяснить, как люди метаболизируют тренболон — по крайней мере, после перорального приема [ ]. Испытание было разработано для изучения последствий употребления испорченной пищи, поэтому исследовательская группа вводила 17β-TBOH в 5-граммовый кусок жареного гамбургера в дозе 0,04 мг/кг массы тела. После однократного перорального приема 63% введенной дозы выводится с мочой к 72-часовой отметке; через 24 часа в образцах мочи было обнаружено 50% введенной дозы.

Результаты также показали, что у людей проглоченный 17β-TBOH в основном выводится в неизменном виде в виде 17β-TBOH, эпитренболона (17α-TBOH) или трендиона (TBO), причем подавляющее большинство находится в форме 17α-TBOH. В этом отношении биотрансформация 17ß-ТБОН у человека больше похожа на таковую у коров, чем у грызунов. Кроме того, несколько еще не идентифицированных полярных метаболитов 17β-TBOH были обнаружены в моче человека, хотя и в гораздо более низкой концентрации, чем ранее упомянутые метаболиты [ 

17β-TBOH имеет низкую биодоступность при пероральном приеме, поскольку он не метилирован в положении 17α. Результаты двух анализов Гершбергера показывают, что тренболон был примерно в 80-100 раз менее эффективен при приеме внутрь, чем при инъекциях [ Несмотря на это, было показано, что TBA и 17β-TBOH нарушают репродуктивную систему человека, свиней, мышей, крыс и других видов млекопитающих при относительно низких дозировках при пероральном введении.

Рекомендации

1. Perry PJ, Lund BC, Deninger MJ, Kutscher EC, Schneider J. Использование анаболических стероидов у тяжелоатлетов и бодибилдеров: интернет-опрос об использовании лекарств. Клин Джей Спорт Мед. 2005 Сентябрь; 15 (5): 326-30.
2. Паркинсон А.Б., Эванс Н.А. Анаболические андрогенные стероиды: опрос 500 пользователей. Медицинские спортивные упражнения. 2006 г., апрель; 38 (4): 644-51.
3. Ип Э.Дж., Барнетт М.Дж., Тенерович М.Дж., Перри П.Дж. Опрос Anabolic 500: характеристики мужчин, употребляющих анаболические андрогенные стероиды для силовых тренировок, по сравнению с теми, кто их не использует. Фармакотерапия. 2011 авг; 31 (8): 757-66.
4. Доннер Д.Г., Бек Б.Р., Балмер А.С., Лам А.К., Дю Туа Э.Ф. Улучшение состава тела, кардиометаболических факторов риска и чувствительности к инсулину при применении тренболона у крыс с нормогонадией. Стероиды. 2015 Февраль; 94: 60-9.
5. Дэниэлс Дж.М., ван Вестерлоо Д.Дж., де Хон О.М., Фриссен П.Х. [Рабдомиолиз у бодибилдера, использующего стероиды]. Нед Тайдшр Генескд. 2006 г., 13 мая; 150(19):1077-80. Голландский.
6. Geraci MJ, Cole M, Davis P. Диабет нового начала, связанный с гормоном роста крупного рогатого скота и злоупотреблением тестостероном у молодого культуриста. Hum Exp Toxicol. 2011 декабря; 30 (12): 2007-12.
7. Омванча Дж., Браун ТР. Селективные модуляторы андрогенных рецепторов: в погоне за тканеселективными андрогенами. Curr Opin Investig Drugs. 2006 г., 7 октября (10): 873-81. Рассмотрение.
8. Гао В., Далтон Дж. Т. Расширение терапевтического использования андрогенов с помощью селективных модуляторов андрогенных рецепторов (SARM). Наркотиков Дисков Сегодня. 2007 март; 12 (5-6): 241-8. Рассмотрение.
9. Thevis M, Schänzer W. Синтетические анаболические агенты: стероиды и нестероидные селективные модуляторы андрогенных рецепторов. Handb Exp Pharmacol. 2010;(195):99-126.
10. Калоф О.М., Сингх А.Б., Ли М.Л., Кенни А.М., Урбан Р.Дж., Теновер Дж.Л., Бхасин С. Нежелательные явления, связанные с заменой тестостерона у мужчин среднего и старшего возраста: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005 г., ноябрь; 60 (11): 1451-7.
11. Кикман АТ. Фармакология анаболических стероидов. Британский журнал фармакологии. 2008;154(3):502-521.
12. Хендлер Б., Клив А. Последние разработки в области антиандрогенов и селективных модуляторов рецепторов андрогенов. Мол Селл Эндокринол. 2012 16 апреля; 352 (1-2): 79-91.
13. Фрагкаки А.Г., Ангелис Ю.С., Куппарис М., Цантили-Какулиду А., Кокотос Г., Георгакопулос С. Структурные характеристики анаболических андрогенных стероидов, способствующих связыванию с рецептором андрогена и их анаболической и андрогенной активности. Прикладные модификации в стероидной структуре. Стероиды. 2009 г., февраль; 74(2):172-97.
14. Krüskemper HL, Noell G. Токсичность для печени нового анаболического агента: метилтриенолон (17-альфа-метил-4,9,11-эстратриен-17 бета-ол-3-он). Стероиды. 1966 г., июль; 8 (1): 13–24.
15. Хант Д.В., Хенрикс Д.М., Скелли Г.К., Граймс Л.В. Применение тренболона ацетата и эстрадиола у интактных и кастрированных самцов крупного рогатого скота: влияние на рост, сывороточные гормоны и характеристики туши. J Anim Sci. 1991 июнь; 69 (6): 2452-62.
16. Чанг К.И., Джонсон Б.Дж. Применение клеточных механизмов к росту и развитию продуктивных животных. J Anim Sci. 2008 г., апрель; 86 (14 дополнений): E226-35.Epub, 26 октября 2007 г. Обзор.
17. Мецлер М., Пфайффер Э. Генотоксический потенциал ксенобиотических стимуляторов роста и их метаболитов. АПМИС. 2001 г., февраль; 109 (2): 89–95. Рассмотрение.
18. Чанг К.И., Бакса Т.Дж., Парр С.Л., Луке Л.Д., Джонсон Б.Дж. Введение эстрадиола, тренболона ацетата и имплантатов тренболона ацетата/эстрадиола изменяет экспрессию адипогенных и миогенных генов в скелетных мышцах крупного рогатого скота. J Anim Sci. 2012 май; 90(5):1421-7.
19. Балтер М. Научные встречные претензии идут в продолжающейся мясной войне. Наука. 1999 г., 28 мая; 284(5419):1453, 1455.
20. Лоуренс Д.Д., Ибарбуру М.А. Материалы конференции NCCC-134 по прикладному анализу цен на товары, прогнозированию и управлению рыночными рисками; 16 и 17 апреля 2007 г.; Чикаго.
21. Диаманти-Кандаракис Э., Бургиньон Дж. П., Джудис Л. С., Хаузер Р., Принс Г. С., Сото А. М., Зоеллер Р. Т., Гор А. С. Химические вещества, разрушающие эндокринную систему: научное заявление эндокринного общества. Endocr Rev. 2009 Jun;30(4):293-342. Рассмотрение.
22. Rachoń D. Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы (EDC) и женский рак: информирование пациентов. Rev Endocr Metab Disord. 2015 дек.; 16(4):359-64.
23. Бирнбаум Л.С. Состояние науки об эндокринных разрушителях. Перспектива охраны окружающей среды. 2013 г., апрель; 121(4):A107.
24. Бэйнс Р.Е., Дедондер К., Кисселл Л., Мзик Д., Мармулак Т., Смит Г., Телль Л., Геринг Р., Дэвис Дж., Ривьер Дж.Е. Проблемы со здоровьем и обращение с остатками некоторых ветеринарных препаратов. Пищевая химическая токсикол. 2016 Февраль; 88: 112-22.
25. Уилсон В.С., Ламбрайт С., Остби Дж., Грей Л.Е. мл. Эффекты 17бета-тренболона in vitro и in vivo: загрязнитель стоков откормочных площадок. Токсикол науч. 2002 г., декабрь 70(2):202-11.
26. Дурхан Э.Дж., Ламбрайт С.С., Макинен Э.А., Лазорчак Дж., Хартиг П.С., Уилсон В.С., Грей Л.Е., Анкли Г.Т. Идентификация метаболитов ацетата тренболона в андрогенных стоках с откормочной площадки. Перспектива охраны окружающей среды. 2006 Апрель; 114 Приложение 1: 65-8.
27. Галл Х.Э., Сассман С.А., Ли Л.С., Джафверт КТ. Гормональные выбросы из осушенной агроэкосистемы Среднего Запада, получающей отходы животноводства. Технологии экологических наук. 2011 15 октября; 45 (20): 8755-64.
28. Дженсен К.М., Макинен Э.А., Каль М.Д., Анкли Г.Т. Влияние загрязнителя откормочных площадок 17-альфа-тренболона на репродуктивную эндокринологию толстоголового гольяна. Технологии экологических наук. 2006 г. 1 мая; 40 (9): 3112-7.
29. Pottier J, Busigny M, Grandadam JA. Кинетика плазмы, экскреция при легкой форме и уровни в тканях коровы после имплантации ацетата тренболона. J Anim Sci. 1975 г., сен; 41 (3): 962-8.
30. Pottier J, Cousty C, Heitzman RJ, Reynolds IP. Различия в биотрансформации 17 бета-гидроксилированного стероида, тренболона ацетата, у крыс и коров. Ксенобиотика. 1981 июль; 11 (7): 489-500.
31. Эврард П., Магуин-Рогистер Г., Рико А.Г. Судьба и остатки ацетата тренболона в съедобных тканях овец и телят, которым имплантировали меченный тритием ацетат тренболона. J Anim Sci. 1989 июнь; 67 (6): 1489-96
32. Метцлер М. Метаболизм некоторых анаболических агентов: токсикологические и аналитические аспекты. J Хроматогр. 1989 7 апреля; 489(1):11-21.
33. Дортс Дж., Рихтер К.А., Райт-Осмент М.К., Эллерсик М.Р., Картер Б.Дж., Тиллитт Д.Э. Геномная транскрипционная реакция самок толстоголового гольяна (Pimephales promelas) на острое воздействие андрогена, 17бета-тренболона. Aquat Toxicol.2009 18 января;91(1):44-53.
34. Спрангер Б., Мецлер М. Распределение 17-бета-тренболона у людей. J Хроматогр. 1991 5 апреля; 564 (2): 485-92.
35. Бауэр Э.Р., Даксенбергер А., Петри Т., Зауэрвейн Х., Мейер Х.Х. Характеристика сродства различных анаболиков и синтетических гормонов к рецептору андрогенов человека, глобулину, связывающему половые гормоны человека, и к бычьему рецептору прогестина. АПМИС. 2000 г., декабрь; 108 (12): 838-46.
36. Уилсон Дж.Д. Роль 5альфа-редукции в физиологии стероидных гормонов. Репродукция Fertil Dev. 2001;13(7-8):673-8. Рассмотрение.
37. Сантен Р.Дж., Броди Х., Симпсон Э.Р., Сиитери П.К., Броди А. История ароматазы: сага о важном биологическом посреднике и терапевтической мишени. Endocr Rev. 2009 Jun;30(4):343-75.
38. Сундарам К., Кумар Н., Мондер С., Бардин С.В. Различные модели метаболизма определяют относительную анаболическую активность 19-ноандрогенов. J Steroid Biochem Mol Biol. 1995 г., июнь; 53 (1-6): 253-7.
39. Ярроу Дж.Ф., Маккой С.К., Борст С.Е. Тканевая селективность и потенциальное клиническое применение тренболона (17бета-гидроксиэстра-4,9,11-триен-3-он): сильнодействующий анаболический стероид со сниженной андрогенной и эстрогенной активностью. Стероиды. 2010 июнь; 75