На рынке представлены десятки продуктов, претендующих на звание «жиросжигателей». Существует такой спрос на эффективные добавки и лекарства для «сжигания жира», что он привел к тому, что диетические лекарства и добавки превратились в индустрию с большими деньгами. Среди требований попробовать новейшее лекарство, чтобы получить одобрение FDA, древнее и распространенное средство широко игнорировалось широкой публикой. Бодибилдеры, с другой стороны, уже некоторое время широко используют его. Что это за «древний китайский секрет»? Конечно, эфедра.

Эфедра использовалась в Китае не менее двух тысяч лет. Самая известная форма эфедры - китайская трава ма хуанг. Его активный ингредиент - эфедрин. Эфедрин - это алкалоид, который действует как симпатомиметик и обладает термогенными и аноректическими свойствами. Он обычно используется в качестве расширителя гладких мышц при лечении астмы, бронхита и заложенности носа. Вы спросите, какое отношение это имеет к потере веса? Чтобы правильно использовать эфедрин в качестве средства для похудания, необходимо понимать механизм его действия. Далее мы рассмотрим возможный механизм термогенного / липолитического действия эфедрина и его потенциал в качестве средства для похудания. Затем мы рассмотрим исследования на людях, включающие использование эфедрина и пары дополнительных соединений, которые, по-видимому, усиливают свойства эфедрина по уменьшению жира.

Как симпатомиметик эфедрин стимулирует симпатическую нервную систему. Он делает это, заставляя пресинаптические нервные окончания высвобождать норэпинефрин или то, что обычно называют норадреналином (NA), в синаптическое пространство. Он также имеет эффект увеличения циркулирующего адреналина (Adr), главного агониста бета-2 в организме. Норадреналин, попав в синаптическое пространство, взаимодействует с адренергическими рецепторами на поверхности адипоцитов (также известных как простые старые жировые клетки). Это инициирует последовательность событий в адипоците, которая увеличивает липолиз.

Процесс липолиза

Липолиз - это процесс расщепления триглицеридов на глицерин и жирные кислоты. Этот процесс зависит от фермента, называемого гормоночувствительной липазой (HSL). Активация HSL - последний шаг в цепи внутриклеточных реакций, составляющих систему второго мессенджера. Это называется системой второго мессенджера, потому что NA действует как первый мессенджер, а циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) действует как второй.

Вся цепочка событий, которая происходит после введения эфедрина, выглядит следующим образом: 1) Эфедрин стимулирует высвобождение NA из симпатических нервных окончаний. 2) NA затем связывается с адренергическими рецепторами на поверхности всех тканей, которые содержат эти рецепторы. Жировая ткань и скелетные мышцы имеют множество адренорецепторов на своей поверхности. 3) Поскольку NA связывается с бета-адренорецепторами, стимулирующие гуанин-нуклеотидные регуляторные белки (Gs-белки) внутри клеточной мембраны активируют фермент аденилатциклазу. 4) Затем аденилатциклаза превращает АТФ в 3'-5 'цАМФ. 5) цАМФ затем связывается с регуляторной субъединицей протеинкиназы А. 6) После связывания цАМФ протеинкиназа А высвобождает свою каталитическую субъединицу. 7) Каталитическая субъединица фосфорилирует HSL, превращая его в активную форму HSL-P.

Шаг первый

Давайте вернемся и рассмотрим эти шаги поближе. На первом этапе важно понимать, что эфедрин не взаимодействует напрямую с адренергическими рецепторами. Именно благодаря его влиянию на высвобождение NA эфедрин увеличивает адренергическую активность. 1Это было определено путем изучения воздействия эфедрина на жировую ткань с интактными симпатическими нервами или без них. После того, как нервы были удалены, эфедрин почти не оказывал эффекта при концентрациях, типичных для перорального приема. У этого есть ряд недостатков, а также некоторые преимущества. Сначала о недостатках. Эфедрин называют неспецифическим адренергическим агонистом, потому что, высвобождая NA, он влияет на более чем один класс адренергических рецепторов. NA может связываться как с альфа-, так и с бета-рецепторами. Это дает общий эффект, потому что альфа-рецепторы, особенно альфа-2 рецепторы, уменьшают липолиз, а бета-рецепторы увеличивают липолиз. Общий липолитический эффект эфедрина определяется соотношением альфа- и бета-рецепторов на каждом конкретном адипоците.

Еще один недостаток - потенция. Неспецифические агонисты гораздо слабее действуют на бета-рецепторы, чем специфические бета-агонисты, такие как адреналин, альбутерол или кленбутерол . Это очевидно, если взглянуть на механизм. Кленбутерол будет взаимодействовать непосредственно с бета-рецептором с симпатической активностью или без нее в зависимости от дозы. Эфедрин зависит от высвобождения норадреналина для выполнения своей работы и только до определенной степени зависит от дозы. Продолжая рассмотрение проблемы потенции, хорошо известно, что селективный бета-агонист кленбутерол обладает сильной анаболической активностью в исследованиях на животных при использовании в дозах, равных примерно 4 мг на кг массы тела в течение периода, продолжающегося примерно 10 дней. Этот эффект зависит от длительной и устойчивой активации рецептора агонистом. 27Кленбутерол является наиболее эффективным анаболическим бета-агонистом благодаря длительному периоду полувыведения (34-35 часов). Напротив, период полувыведения эфедрина составляет всего около 3-4 часов. Способствует длительному действию кленбутерола тот факт, что он не подвергается метаболизму первого прохождения, как большинство других бета-агонистов. Исключением является структурно родственный бета-агонист мабутерол, период полувыведения которого составляет 20-30 часов. 28   Подавляющее большинство бета-агонистов имеют период полураспада всего до 6 часов. 29 Следует отметить, однако, что эфедрин действительно проявляет некоторое анаболическое действие даже с таким коротким периодом полувыведения. 14Эта взаимосвязь между анаболической активностью и периодом полувыведения бета-агонистов может указывать на то, что все бета-агонисты обладают потенциалом анаболической активности, независимо от того, приводит ли это к заметному увеличению размера мышц, зависит от того, как долго активная форма препарата взаимодействует с бета-рецептор на мышечной ткани. Правдивость этого утверждения была продемонстрирована в исследовании Choo 27, который взял бета-агонист ,сальбутамол ,который, как было показано, не оказывает анаболического эффекта, и сравнил его с кленбутеролом во время непрерывной инфузии животным. В этих условиях период полувыведения вещества не является фактором, и лекарство может проходить через печень, избегая разложения при первом прохождении. Во время непрерывной инфузии Сальбутамол оказывает такое же анаболическое действие на мышечную ткань, как и кленбутерол.

Утверждение, что бета-агонисты, такие как кленбутерол и эфедрин, не обладают анаболическим действием на человека, является преждевременным. Существует большая разница в дозах, обычно назначаемых животным (4 мг / кг), по сравнению с дозами для людей (до 40 мкг / день). Медленное высвобождение сальбутамола было показано, что он увеличивает произвольную мышечную силу у здоровых мужчин. 30,31 Исследования, показывающие сохранение мышечной ткани и значительно улучшенное отложение белка в ответ на лечение эфедрином во время ограничения калорийности, показывают, что бета-агонисты оказывают анаболический эффект у людей. 14 Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить степень и наиболее эффективный способ введения этих соединений для достижения анаболического эффекта у человека.

Использование неспецифических бета-агонистов имеет два преимущества. Во-первых, хотя эфедрин связывается с другими адренергическими рецепторами, кажется, что наиболее полезные адренергические эффекты, такие как термогенез, на самом деле усиливаются после хронического употребления. 2,3 Это можно объяснить хронической стимуляцией альфа-рецепторов NA и Adr. Эта хроническая альфа-адренергическая стимуляция может активировать тироксин дейодиназы, что приводит к периферическому превращению Т4 в Т3. Фактически, было показано, что значительное увеличение соотношения Т3 к Т4 происходит после 4 недель хронического лечения эфедрином. 2 Повышенный уровень Т3 может повысить чувствительность адренорецепторов к NA и Adr. Следует отметить, что то же исследование показало, что это соотношение снизилось ниже исходных значений после 12 недели лечения.

Еще одно объяснение его повышенной эффективности после хронического лечения - это взаимодействие с рецептором бета-3. Хотя точная структура и функция этого рецептора все еще изучаются, почти наверняка по крайней мере 40% действий эфедрина связаны с его влиянием на рецепторы бета-3. 6В исследовании, проведенном для изучения этого, использовался антагонист бета-1 и бета-2 под названием надолол. Надолол вводили одновременно с эфедрином здоровым добровольцам. Надолол полностью подавлял изменения частоты сердечных сокращений и уровня глюкозы в плазме из-за блокады рецепторов бета-1 и бета-2. Однако термогенный эффект эфедрина все еще составлял около 43%. Это означает, что по крайней мере 40% термогенных эффектов эфедрина связаны с активацией бета-3. Одно это не объясняет эффекты эфедрина после длительного использования. Что объясняет это, так это десенсибилизирующие свойства рецептора бета-3. Бета-3-рецепторы лишены большинства структурных свойств, которые ответственны за десенсибилизацию бета-2-рецепторов. 7Таким образом, даже после того, как эфедрин не сможет оказать существенного воздействия на рецептор бета-2, он потенциально продолжит стимулировать активность аденилатциклазы благодаря своему влиянию на рецептор бета-3.

Создается впечатление, что исследования с «селективными» бета-3-агонистами не были многообещающими. Это может быть связано с более ранними исследованиями, проведенными до того, как стали доступны бета3-агонисты второго поколения. Раннее исследование, показывающее сомнительные результаты, было проведено Розенбаумом 32 с использованием неселективного бета-агониста изопротеренола. Новые более мощные соединения, такие как CL316,243 и CGP12177A (антагонист бета-1- и бета-2-AR, агонист бета-3-AR), в настоящее время проходят испытания на безопасность и эффективность на приматах. Первичные индикаторы этих новых «селективных» бета-3-адренергических агонистов кажутся многообещающими. 33,34,35Это направление фармакологического лечения ожирения и диабета, которое дает некоторые преимущества для бодибилдеров, имеет большой потенциал, имея в виду, что активация бета-3-адренорецептора не только увеличивает производство термогенных разобщающих белков в жире и мышцах, но и увеличивает дифференциацию коричневой жировой ткани. и, возможно, пролиферация, но также увеличивает неокислительное удаление глюкозы в периферических тканях, включая мышцы. 36,37

Что касается десенсибилизации бета-2-рецепторов, тот факт, что эфедрин менее эффективен, чем конкретные агонисты бета-2, снижает количество подавляющей регуляции бета-рецепторов после хронического лечения. Хроническая стимуляция бета2-адренорецепторов вызывает снижение чувствительности тканей к бета-агонистам. Это снижение чувствительности включает либо гомологичную десенсибилизацию, когда активный сайт рецептора перемещается внутри клеточной мембраны, так что сайт связывания больше не располагается вне клетки, либо оно включает гетерологичную десенсибилизацию, когда рецептор фосфорилируется, что делает его неспособным участвовать в вторая система обмена сообщениями. 4Десенсибилизация рецепторов - сложный процесс с несколькими различными механизмами. Эта сложность позволяет лучше контролировать передачу сигналов гормонов. Как правило, чем сильнее раздражитель, тем сильнее и быстрее происходит десенсибилизация. Кленбутерол вызывает сильный термогенный эффект, но только на короткий период около двух недель. Обычной практикой является увеличение дозировки в это время. К сожалению, это только еще больше увеличивает десенсибилизацию и фактически останавливает липолиз, стимулированный катехоламинами. Эфедрин, с другой стороны, вызывает более мягкий ответ, но его термогенные эффекты можно наблюдать до 20 недель. 5

Таким образом, преимущества использования неселективного бета-агониста, такого как эфедрин, заключаются в том, что он оказывает благотворное влияние на активность тироксин дейодиназы, тем самым увеличивая соотношение Т3 / Т4, влияет на рецепторы бета-3 и не вызывает чрезмерной десенсибилизации. бета-2 рецепторов. Все это свидетельствует о том, что термогенное действие эфедрина усиливается после длительного лечения.

Шаг второй

Возвращаясь к этапам липолиза, стимулированного эфедрином, на втором этапе мы видим, что NA связывается с адренергическими рецепторами на поверхности тканей, которые их содержат. Изучив все побочные эффекты эфедрина, вы получите представление о том, какие ткани содержат адренергические рецепторы. Вначале у вас учащается пульс. Это связано с тем, что бета-адренергическая стимуляция сердца увеличивает его частоту, силу и частоту сокращений. Это также вызывает сужение сосудов, что приводит к снижению кровотока к большинству органов, включая кожу, глаза, почки и желудочно-кишечный тракт. В большинстве этих тканей симпатическая реакция призвана помочь организму отреагировать на предполагаемые чрезвычайные ситуации. Возможно, вы слышали об ответе «беги или беги». Уменьшая приток крови к внутренним органам, можно отвести больше крови к работающим мышцам.

Мышечная и жировая ткань также содержат адренорецепторы. В жировой ткани соотношение бета-альфа-рецепторов в различных частях тела зависит от пола. Это приводит к знакомому мужскому (андроид) и женскому (гиноидному) типу жировой ткани. Женщины склонны сопротивляться липолизу на бедрах, ягодицах и бедрах, тогда как мужчины склонны сопротивляться липолизу на животе и косой области. Это связано с преобладанием антилиполитических альфа-рецепторов на клетках этих регионов. Наша цель при использовании бета-агонистов - увеличить липолиз жировой ткани. Влияние как альфа-, так и бета-рецепторов на жировую ткань позволяет лучше контролировать липолиз. По сути, это дает телу одновременно акселератор и тормоз.

В мышечной ткани активация бета-адренорецепторов, по-видимому, стимулирует скорость синтеза белка через ту же систему вторичных мессенджеров, которая стимулирует липолиз в жировой ткани. В исследованиях, измеряющих состав тела, а также потерю веса, эфедрин показал способность предотвращать потерю мышечной ткани. 8В небольшом двойном слепом исследовании, продолжавшемся всего восемь недель, две группы женщин с ожирением получали либо 20 мг эфедрина с 200 мг кофеина (E + C), либо плацебо (P). После восьми недель потеря веса между группами существенно не различалась, но группа E + C потеряла на 4,5 кг больше жира и на 2,8 кг меньше обезжиренной массы (FFM). Это разница более шести фунтов за восемь недель. Ожидаемое снижение 24-часового расхода энергии (EE), наблюдаемое в группе P, составляло 10% в день 1 и 13% в день 56, но составляло только 7% и 8% в группе лечения. Более высокий EE в группе E + C был полностью покрыт окислением жира. Люди предполагают, что бета-агонисты обладают антикатаболическим действием. Это несколько опровергается тем фактом, что 3-метилгистидин, который используется в качестве показателя разрушения скелетных мышц,9 Таким образом, хотя мышечная ткань разрушалась с той же скоростью, производилось больше мышечной ткани.

Шаг третий

На третьем этапе мы видим, что G-белки играют ключевую роль в регулировании метаболизма жиров в адипоцитах. На этом этапе NA связывается с адренергическим бета-рецептором, активируя стимулирующие G-белки (Gs). Затем эти G-белки активируют аденилатциклазу. Когда альфа-рецепторы активируются, активируются ингибирующие G-белки (Gi), а аденилатциклаза не активируется. Это останавливает образование цАМФ и, следовательно, прекращает липолиз. G-белки также участвуют, по крайней мере частично, в десенсибилизации рецепторов. Если вы помните, было кратко упомянуто, что один из способов десенсибилизации бета-рецепторов называется гетерологичной десенсибилизацией. Это включает отделение рецептора от стимулирующих G-белков. Это предотвращает распространение сообщения дальше самого рецептора.

Шаг четвертый

На четвертом этапе АТФ превращается в цАМФ и неорганический фосфат (PPi) под действием фермента аденилатциклазы. цАМФ содержит одну фосфатную группу, которая присоединена как к 3 ', так и к 5' углероду сахарной рибозы. Вот почему он называется «циклическим» AMP. Ни PPi, ни цАМФ не могут существовать в этих формах очень долго. PPi, который образуется при превращении АТФ в цАМФ, гидролизуется неорганической пирофосфатазой с образованием двух Pi. 3'-5'-цАМФ также быстро становится неактивным под действием фермента, известного как циклическая АМФ-фосфодиэстераза (PDE). PDE разрывает связь между 3'-атомом углерода рибозы и фосфатной группой, образуя 5'-цАМФ. 5'-цАМФ неактивен, не связывается с протеинкиназой А и не приводит к активации HSL. Это первый механизм подавления обратной связи, который мы обсуждали до сих пор, но есть и другие, которые действуют, отключая исходный сигнал и замедляя липолиз. Как мы увидим позже, подавление обратной связи - это одна из областей, на которые мы можем нацелить повышение эффективности эфедрина.

Шаги 5-8

На пятой, шестой, седьмой и восьмой стадиях цАМФ связывается с регуляторной субъединицей протеинкиназы A. Это связывание высвобождает каталитическую субъединицу протеинкиназы A, которая затем фосфорилирует HSL. После фосфорилирования HSL может участвовать в собственном процессе липолиза. Это подводит нас к заключительному этапу. HSL-P катализирует расщепление триглицеридов в три этапа. На каждом из трех этапов удаляется одна жирная кислота, пока не останется только глицерин и три жирные кислоты. То, что вы разобрали накопленный жир, не означает, что он ушел навсегда. Если вы не сжигаете этот жир, он просто переэтерифицируется и снова превращается в триацилгилцерин (хранимые триглицериды). Этот процесс липолиза и липогенеза с использованием одних и тех же жирных кислот по понятным причинам называется «бесполезным циклом».

Подавление обратной связи

Процесс липолиза находится под контролем обратной связи, которая ослабляет липолиз на нескольких уровнях. Химические вещества, снижающие эффективность эфедрина, - это фосфодиэстеразы, простагландины и аденозин. Как и следовало ожидать, это химические вещества, которые мы постараемся свести к минимуму при использовании эфедрина в качестве средства для похудания.

Фосфодиэстеразы (ФДЭ)

Как и большинство биологически активных молекул, цАМФ должен быть быстро инактивирован, чтобы служить управляемым вторичным посредником в ответ на активацию гормона. В клетках-мишенях фосфодиэстеразы (PDE) гидролизуют цАМФ до неактивных фрагментов. Из-за PDE стимулирующий эффект норадреналина и адреналина, которые используют цАМФ в качестве второго посредника, зависит от непрерывной регенерации цАМФ и, таким образом, зависит от уровня секреции норадреналина и адреналина. Хотя наша цель - преодолеть этот механизм обратной связи, я должен подчеркнуть его важность в физиологических системах. Вторая система обмена сообщениями без PDE - это система обмена сообщениями, которую нельзя отключить. Это было бы похоже на невозможность отпускать акселератор в машине после того, как вы толкнули ее на пол. Подавление обратной связи связано с контролем.

Простагландины

Простагландины вырабатываются практически во всех тканях организма. Простагландины обозначаются аббревиатурой PG, с дополнительными буквами и цифрами, указывающими на их структуру. Например, PGE2 означает, что это простагландин типа «E», который обозначает его как бета-гидроксикетон. Число указывает, сколько у него двойных границ, в нашем случае - две. Простагландины (PG) бывают разных видов и участвуют в ряде физиологических реакций. Скорее всего, вы знакомы с болевой чувствительностью и воспалением. Простагландины состоят из 20 углеродных жирных кислот, таких как арахидоновая кислота. На первом этапе превращения арахидоновой кислоты в простагландины фермент циклооксигеназа оксигенирует арахидоновую кислоту, продуцируя простагландин PGG2. Большинство ваших нестероидных противовоспалительных средств, таких как аспирин, ибупрофен, Напроксин натрия и другие действуют, подавляя активность циклооксигеназы, которая затем снижает синтез простагландинов. В ответ на бета-адренергическую стимуляцию простагландины E2 высвобождаются в синаптическое пространство. Эти простагландины имеют рецепторы, связанные с ингибирующими G-белками (Gi). Эти Gi затем снижают активность аденилатциклазы и, таким образом, уменьшают концентрацию цАМФ в клетке.10 Таким образом, идея использования ингибиторов простагландинов кажется логическим дополнением к лечению эфедрином для похудания.

Аденозин

Аденозин представляет собой более сложную молекулу обратной связи, которая выполняет двойную роль как активатора, так и ингибитора. Аденозин - это пуриновый нуклеозид, и нас беспокоит его способность ингибировать накопление цАМФ. Когда жировая клетка стимулируется бета-адренергическим агонистом, таким как норадреналин, клетка вырабатывает аденозин. Затем аденозин взаимодействует со своим рецептором, связанным с регуляторными G-белками (Gi), которые ингибируют активность аденилатциклазы и, таким образом, предотвращают накопление цАМФ. 11 Его эффекты в синаптическом пространстве аналогичны эффектам агонистов альфа-2 из-за рецепторов, связанных с ингибирующими G-белками. Получил все это? Суть в том, что при использовании симпатомиметиков, таких как эфедрин, вы активируете регуляторные механизмы с участием аденозина.

К настоящему времени должно быть очевидно, что причина, по которой мы так много говорим об отрицательной обратной связи в ответ на адренергическую стимуляцию, заключается в том, что у нас есть план по ослаблению этих реакций. Здесь мы вводим метилксантины и ингибиторы простагландинов.

Кофеин - это метилксантин. Кофеин обладает способностью подавлять фосфодиэстеразы в клетке и даже имеет способность предотвращать повторное поглощение норадреналина. 12 Еще одно свойство кофеина - блокада аденозиновых рецепторов. Есть некоторый вопрос относительно погодных условий, когда прием кофеина внутрь действительно ингибирует фосфодиэстеразы, но, по-видимому, ингибирует действие аденозина in vivo. Оба эти свойства делают его потенциально полезным в качестве дополнения к эфедрину для ускорения похудания.

Аспирин, как обсуждалось ранее, является ингибитором простагландинов. Он работает путем ингибирования активности циклооксигеназы. Поскольку некоторые простагландины ингибируют липолиз и вырабатываются в ответ на адренергическую стимуляцию, ингибиторы простагландинов могут усиливать действие эфедрина на потерю жира.

Теперь, когда мы обсудили механизм липолиза и то, как эфедрин, кофеин и аспирин могут усиливать липолитическую активность в жировых клетках, давайте посмотрим, что показали исследования относительно эффективности этих соединений в сочетании.

Исследование, посвященное эфедрину / кофеину / аспирину и снижению веса

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании было обнаружено, что кофеин сам по себе вызывает термогенные и липолитические эффекты у людей в зависимости от дозы. 13 Эти исследователи обнаружили , что термический эффект был достоверно коррелирует с уровнем триглицеридов в плазме, концентрации лактата в плазме и сосудистого тонуса. Авторы связывают повышение уровня лактата, триглицеридов и тонуса сосудов с увеличением скорости метаболизма. В исследовании с использованием кофеина и эфедрина исследователи не обнаружили разницы в общей массе тела, которая была потеряна за 8 недель. 14Однако они обнаружили существенные различия в источнике потери веса. Четырнадцать женщин с ожирением получали диету ~ 1000 ккал и либо Е + С (20 мг Е + 200 мг С), либо плацебо три раза в день в течение 8 недель в двойном слепом исследовании. Общая потеря веса не различалась между группами, но группа E + C потеряла ~ 10 фунтов. больше жира и на ~ 6 фунтов меньше обезжиренной массы. Это обнадеживающая новость для любого бодибилдера. Однако вы должны иметь в виду, что это были женщины с ожирением. Исследования показали, что распределение питательных веществ частично определяется процентным содержанием жира до диеты или перед перееданием. 15,16 Тем не менее, это оказывает огромное влияние на потерю жира и удержание мышц.

Некоторые исследования показали, что эффекты эфедрина против ожирения незначительны, если кофеин не используется вместе с эфедрином. 17Фактически, большинство исследований, изучающих термогенные эффекты эфедрина, также рассматривают кофеин как синергист. В рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании 180 пациентов с ожирением лечились диетой с ограничением калорий и комбинацией эфедрина / кофеина (20 мг / 200 мг), эфедрина (20 мг), кофеина (200 мг) или плацебо три раза. в сутки в течение 24 недель. Средняя потеря веса была значительно выше в группе, получавшей комбинацию, чем в группе плацебо, с 8 по 24 неделю. Потеря веса как в группе, принимавшей только эфедрин, так и в группе, принимавшей только кофеин, была аналогична таковой в группе плацебо. Авторы приходят к выводу, что эффект кофеина или эфедрина по отдельности неэффективен для значительного похудания. 18,19Мало того, что для достижения значительного жиросжигающего эффекта необходимо комбинировать эфедрин и кофеин, эти два соединения проявляют синергетический эффект в определенных соотношениях. Путем сравнения различных соотношений эфедрина и кофеина было обнаружено, что 20 мг эфедрина и 200 мг кофеина проявляли сверхаддитивный или синергетический эффект, в то время как никакое другое соотношение не проявляло. 20 Это означает, что эфедрин и кофеин, взятые в соотношении 1:10 (20 мг эфедрина: 200 мг кофеина), создают эффекты более сильные, чем сумма двух препаратов, взятых вместе. Другими словами, 2 + 2 = 5 в этом соотношении!

Так что насчет аспирина? В этом «стеке» не проводилось стольких исследований аспирина. Если посмотреть на животных, хроническое введение аспирина мышам с ожирением не повлияло на потерю веса. Эфедрин, введенный этим мышам, увеличил расход энергии на 9% и снизил массу тела и телесный жир на 18% и 50% соответственно: ожирение, однако, уменьшилось, но мышей все еще не было сопоставимо с нормальным контролем. При приеме эфедрина и аспирина увеличение расхода энергии, обнаруженное во время лечения одним эфедрином, было удвоено, и группа с ожирением потеряла более 75% жира, и ожирение по существу было обращено вспять. 21 годИсследования, проведенные на людях, также были многообещающими. Влияние эфедрина (30 мг) и аспирина (300 мг) на острую термогенную реакцию на жидкую пищу (250 ккал) исследовали у худых и полных женщин (n = 10 в каждой группе). Скорость метаболизма в покое (RMR) измеряли перед каждым из следующих видов лечения: только прием пищи (M), прием пищи с эфедрином (ME) или прием пищи с эфедрином и аспирином (MEA). Постпрандиальное повышение скорости метаболизма после лечения MEA по сравнению с ME было значительно больше для группы с ожирением, но не для худой. Был сделан вывод, что аспирин усиливает стимулирующее действие эфедрина на термогенный ответ на прием пищи у тучных, но не у худых женщин. 22Одним из недостатков этого исследования было небольшое количество участников. Тем не менее, эти результаты не так уж удивительны, учитывая тот факт, что снижение термического эффекта пищи часто наблюдается у людей с ожирением. 23 В другом исследовании 24смесь эфедрина (75–150 мг), кофеина (150 мг) и аспирина (330 мг) в разделенных дозах перед приемом пищи были исследованы на 24 участниках с ожирением в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Потребление энергии не ограничивалось. Общая потеря веса за 8 недель составила 2,2 кг для ЭКА по сравнению с 0,7 кг для плацебо. Восемь из 13 субъектов плацебо вернулись через 5 месяцев и получили ЭКА в результате неслепого кроссовера. Через 8 недель средняя потеря веса с помощью ЭКА составила 3,2 кг по сравнению с 1,3 кг для плацебо. Шесть субъектов продолжали получать ЭКА от 7 до 26 месяцев. Обратите внимание, что нет никаких опасений по поводу подавления рецепторов или бесполезных схем дозирования, таких как «2 недели приема и 2 недели перерыва». В любом случае, после 5 месяцев применения ЭКА средняя потеря веса у пяти из них составила 5,2 кг по сравнению с 0,03 кг, набранной в течение 5 месяцев между исследованиями без вмешательства. Шестой субъект похудел на 66 кг за 13 месяцев из-за добровольного ограничения калорийности. Этот шестой субъект похудел на 150 фунтов. Делая упражнения и сокращая калории! Можете ли вы поверить, что они не поощряли других испытуемых к диете и физическим упражнениям? Во всех исследованиях не было обнаружено значительных изменений частоты сердечных сокращений, артериального давления, уровня глюкозы в крови, инсулина и холестерина, а также различий в частоте побочных эффектов. ЭКА у этих участников вызвала значительную потерю веса даже без ограничения калорийности. Авторы этого исследования продолжают комментировать, что комбинация ECA может быть более эффективной при ограничении калорийности. Такой консерватизм меня бесит! Можете ли вы поверить, что они не поощряли других испытуемых к диете и физическим упражнениям? Во всех исследованиях не было обнаружено значительных изменений частоты сердечных сокращений, артериального давления, уровня глюкозы в крови, инсулина и холестерина, а также различий в частоте побочных эффектов. ЭКА у этих участников вызвала значительную потерю веса даже без ограничения калорийности. Авторы этого исследования продолжают комментировать, что комбинация ECA может быть более эффективной при ограничении калорийности. Такой консерватизм меня бесит! Можете ли вы поверить, что они не поощряли других испытуемых к диете и физическим упражнениям? Во всех исследованиях не было обнаружено значительных изменений частоты сердечных сокращений, артериального давления, уровня глюкозы в крови, инсулина и холестерина, а также различий в частоте побочных эффектов. ЭКА у этих участников вызвала значительную потерю веса даже без ограничения калорийности. Авторы этого исследования продолжают комментировать, что комбинация ECA может быть более эффективной при ограничении калорийности. Такой консерватизм меня бесит! Авторы этого исследования продолжают комментировать, что комбинация ECA может быть более эффективной при ограничении калорийности. Такой консерватизм меня бесит! Авторы этого исследования продолжают комментировать, что комбинация ECA может быть более эффективной при ограничении калорийности. Такой консерватизм меня бесит!

В одном исследовании, которое действительно привлекло мое внимание, они сравнили эффекты эфедрина с популярным лекарством, отпускаемым по рецепту, дексфенфлурамином, который выпускается под торговой маркой Redux. 25Чтобы сравнить эффективность и безопасность этих двух аноректических препаратов, 103 пациента с избыточной массой тела 20-80% были включены в 15-недельное двойное слепое исследование общей практики. Пациенты были рандомизированы для приема 15 мг DF два раза в день (n = 53) или 20 мг / 200 мг эфедрина / кофеина три раза в день (n = 50). В период лечения испытуемые соблюдали диету 1200 ккал / день. После 15 недель лечения группа DF (n = 43) потеряла ~ 15 +/- 9,46 фунтов. а группа ЭК (n = 38) потеряла ~ 18,3 +/- 11,5 фунтов. В подгруппе пациентов с ИМТ> или = 30 кг / м2 (n = 59) средняя потеря веса составила 7,0 +/- 4,2 кг в группе DF (n = 29) и 9,0 +/- 5,3 кг в EC. группа (n = 30), P <0,05. Как систолическое, так и диастолическое артериальное давление снизились одинаково во время обоих курсов лечения. Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, особенно возбуждение, были более выражены в группе EC, тогда как желудочно-кишечные симптомы были более частыми в группе DF. Побочные эффекты заметно снизились в течение первого месяца лечения в обеих группах. Мало того, что потеря веса с эфедрином и кофеином была сопоставима с Redux, она, вероятно, была больше! В этом исследовании не рассматривался состав тела, но я уверен, что оно показало бы, что комбинация E / C лучше сохраняет мышечную массу.

Возможно, вы заметили, что в большинстве исследований, которые я цитировал, использовались люди с ожирением. Это понятно, учитывая, что лекарственная терапия предназначена именно для людей с ожирением. Однако следует отметить, что термогенные свойства смеси эфедрин / кофеин также проявляются у худых людей. 26 Вы должны ожидать повышения эффективности у тучных людей из-за основных проблем со скоростью метаболизма. Каждый раз, когда вы увеличиваете скорость метаболизма у людей с ожирением, вы будете видеть большие изменения в расходе энергии, потому что относительное увеличение скорости метаболизма больше, чем у худых людей.

В заключении

А теперь давайте соберем все это вместе. Во-первых, что мы знаем; Эфедрин стимулирует липолиз за счет увеличения высвобождения норадреналина (НА) из симпатических нервных окончаний. Это увеличение норадреналина активирует адренергические рецепторы, что увеличивает уровни цАМФ в жировых и мышечных клетках. Это имеет эффект увеличения липолиза в жировых клетках и увеличения синтеза белка в мышечной ткани. Также активируются механизмы отрицательной обратной связи, которые включают производство фосфодиэстераз, аденозина и простагландинов. Кофеин обладает способностью подавлять активность фосфодиэстеразы и влиять на аденозиновый рецептор. Это в сочетании с его способностью предотвращать повторное поглощение некоторых НА12 повышает эффективность эфедрина синергетическим образом.

Максимальная эффективность достигается при приеме 20 мг эфедрина с 200 мг кофеина и 300 мг аспирина трижды в день примерно за полчаса до еды. Общие побочные эффекты связаны с его симпатической активностью, а именно: анорексия, начальное повышение артериального давления, начальная тахикардия, замедленная моторика желудочно-кишечного тракта (запор), бессонница, возбуждение, беспокойство, нервозность и симптомы отмены, подобные депрессии. Большинство из этих симптомов проявляют тахифилаксию примерно через 4-6 недель. Термогенная активность сохраняется более 20 недель из-за его низких свойств десенсибилизации и сродства к бета-3. Около 75% эффектов эфедрина на потерю веса у страдающих ожирением связано с контролем аппетита.

Любой, кто рассматривает возможность приема эфедрина, кофеина и аспирина, должен сначала узнать о потенциальных побочных эффектах. Людям с ранее существовавшим высоким артериальным давлением не следует использовать симпатомиметики, такие как эфедрин. Принимая травяные формы эфедрина, убедитесь, что вы понимаете, сколько его содержится в каждой порции. Имейте в виду, что травяные сборы стандартизированы, но вы все равно не можете быть уверены, сколько именно вы принимаете с каждой капсулой.

Будущее похудания для бодибилдера не будет или не должно быть сосредоточено только на аппетите. Он должен быть направлен на усиление липолиза и преодоление регуляторных механизмов, призванных предотвратить быструю и значительную потерю жира. Эфедрин, кофеин и аспирин эффективны, но все еще ограничены тормозными механизмами, встроенными в нашу физиологию. Получение лучшего понимания механизмов, участвующих в липолизе, и получение финансирования для соответствующих исследований имеет решающее значение. Фармацевтическая промышленность уже осознает прибыльность средств для похудания, к сожалению, в настоящее время они сосредоточены на контроле аппетита. Возможно, поскольку эти стратегии продолжают терпеть неудачу, они будут больше сосредотачиваться на составе тела, а не только на «массе тела».