SteroidBelarus@mail.ru
Подписаться на канал 
С тех пор, как знаменательное исследование 1990 года, проведенное Rudman et al [1], показало, что GH обращает вспять возрастные изменения у здоровых в остальном пожилых мужчин, этот одноцепочечный полипептид получил много шума в антивозрастных кругах как панацея от всех болезней. сорта. Несмотря на его популярность, все еще остается вопрос — есть ли законность за этим ажиотажем, или все это просто маркетинговый инструмент для сторонников антивозрастных средств, помогающий им зарабатывать деньги, обещая источник молодости во флаконе?
Хорошо известно, что с возрастом уровни GH и IGF снижаются в геометрической прогрессии [2-3]. Это может происходить с очень высокой скоростью, при этом некоторые показатели показывают снижение на 14% за десятилетие после полового созревания [4]. Чтобы представить это в перспективе, пожилые мужчины могут производить всего 50 мкг / день GH по сравнению с мальчиками-подростками, которые могут производить до 1,0-1,5 мг / день [5]. Научное сообщество ввело термин соматопауза для описания этого явления, при котором почти 40% пожилых мужчин испытывают клинический дефицит гормона роста [1]. Я подробно писал об этой теме ранее, поэтому я не буду делать здесь еще одно глубокое погружение, но я хотел бы призвать вас всех просмотреть [6], прежде чем двигаться дальше.
Пытаясь ответить на этот широкий вопрос, я думаю, мы должны попытаться разбить его на два более мелких и более четких элемента — долголетие и продолжительность жизни. Другими словами, как введение гормона роста влияет на нашу общую продолжительность жизни и как оно влияет на качество этих лет? К счастью для нас, существует абсолютная сокровищница литературы, которая может помочь нам разобраться в этой сложной теме.
Споры против старения
Как упоминалось ранее, знаменательное исследование, проведенное Rudman et al [1] еще в 1990 г., вызвало большой интерес, когда продемонстрировало значительное улучшение состава тела, толщины кожи и плотности костей в небольшой группе здоровых людей.пожилые мужчины после шести месяцев терапии ГР. Из-за волнения, вызванного этими результатами, с тех пор было проведено множество последующих испытаний, в которых пытались ответить на многие вопросы, на которые исследовательская группа изначально не ответила. Некоторые из наиболее насущных вопросов включают вопросы о долгосрочной безопасности и эффективных стратегиях дозирования. Например, в исследовании Рудмана использовались три дозы rHGH в неделю, что даже близко не имитирует эндогенные секреторные паттерны. В то время, а также сегодня, были финансовые последствия, связанные с терапией ГР для пожилых людей, поскольку затраты на протокол ЗГТ в конечном итоге исчислялись десятками тысяч в год [7].
Чтобы перейти к делу, подавляющее большинство ученых-исследователей, которые изучают клиническое действие ГР и ИФР-1, не поддерживают его долгосрочное использование у людей. В одном из наиболее известных оппозиционных обзоров [8] позиция научного сообщества резюмируется следующим образом: « Использование ГР в качестве антивозрастной терапии широко распространено и поддерживается в непрофессиональной прессе и в научной литературе. Наш анализ показывает, что эта практика не подкреплена надежной доказательной базой, дает мало клинических преимуществ здоровым пожилым людям и связана с высокой частотой побочных эффектов ».
Когда A4M (Американская академия антивозрастной медицины) услышала об этом нелестном отзыве, они предложили собственное опровержение [9]. В основе их разногласий лежит тот факт, что Liu et al . не включили в свой анализ многочисленные испытания, которые на самом деле нарисовали положительную картину терапии ГР [10-15]. И в этом заключается суть дискуссии: заместительная терапия ГР может иметь как положительные, так и отрицательные патологические эффекты, связанные со старением и профилактикой возрастных заболеваний. По сути, будет иметь место «компромисс» между соматическим ростом, качеством жизни, репродуктивным потенциалом и долголетием [16]. Человек действительно должен быть должным образом информирован обо всех этих аспектах, прежде чем решить, стоит ли рассматривать терапию ГР.
Законности
Прежде чем мы зайдем слишком далеко вперед, я был бы упущен, если бы не включил краткий отрывок о законности использования терапии ГР в целях омоложения. Обратите внимание, что это будет зависеть от FDA (США), поэтому люди за пределами юрисдикции США должны взять на себя ответственность проверить законность в своей стране.
Клиническое использование ГР в гериатрической антивозрастной медицине считается использованием не по прямому назначению и, следовательно, технически незаконным в США. Терапия ГР в настоящее время одобрена только для лечения ДГР (дефицит гормона роста), ISS (идиопатическая низкорослость) и ВИЧ/СПИДа [17-19]. Кроме того, в отличие от большинства лекарств, одобренных FDA, GH может распространяться только по показаниям, специально разрешенным министром здравоохранения и социальных служб — старение и связанные с ним расстройства не входят в число таких показаний.
Несмотря на это заявление об отказе от ответственности, распространение ГР через веб-сайты и антивозрастные клиники превратилось в многомиллионную индустрию [20-21], и за эти годы по этой теме было опубликовано множество бестселлеров [22-25]. Хотя измерения не будут точными, было подсчитано, что от 20 000 до 30 000 человек использовали GH в США в 2004 году в целях борьбы со старением [26]. Это значительное увеличение по сравнению с 1990-ми годами, и было бы разумно предположить, что это число стало еще выше, поскольку ему уже более десяти лет. Сумма, потраченная на GH во всем мире, исчисляется миллиардами, причем почти половина этой суммы, по оценкам, предназначена для использования не по прямому назначению [27].
В прошлом некоторые люди пытались обойти это юридическое требование, утверждая, что ГР является пищевой добавкой, однако это также не сработает. GH был одобрен в качестве лекарственного средства FDA еще в 1940 году, до принятия Закона о пищевых добавках, здравоохранении и образовании 1994 года. По определению, пищевые добавки должны быть предназначены для приема внутрь. GH биодоступен только в инъекционной форме, поэтому его нельзя классифицировать как пищевую добавку [26].
Продолжительность жизни – качество жизни
Введение ГР здоровым пожилым людям, как правило, связано с предсказуемо положительным, но умеренным влиянием на состав тела, эластичность кожи и костную массу, а также вызывает побочные эффекты, включая боль в суставах, отек мягких тканей, CTS, и инсулин. сопротивление [28-29]. Следует отметить, что протоколы дозирования сильно различаются между отдельными испытаниями, поэтому перечисленные побочные эффекты могут быть просто результатом передозировки. Если это так, то многих побочных эффектов можно избежать путем снижения дозы и надлежащего мониторинга [30].
Литература будет разделена на две отдельные категории испытаний – те, которые обеспечивают терапию ГР здоровым пожилым людям, а также тем, кто страдает от AGHD (дефицита гормона роста у взрослых). Хотя здоровые взрослые, вероятно, наиболее применимы к теме борьбы со старением, обе категории могут помочь нам собрать полезную информацию, поскольку симптомы каждой группы действительно очень похожи друг на друга [31]. Опять же, эффекты лечения гормоном роста очень предсказуемы, поэтому я не буду делать обзор каждого испытания в отдельности. Тем не менее, для тех, кто любит самостоятельно изучать литературу, я буду ссылаться на многие отдельные испытания и обзоры, проведенные как на здоровых , так и напожилые люди [1,28,32-40], а также субъекты AGHD [41-56] для вашего удобства. А для тех, кто хочет еще глубже погрузиться в эту тему, вот несколько дополнительных обзоров, в которых конкретно обсуждается использование терапии ГР для лечения соматопаузы [57-61].
Еще один момент, о котором стоит упомянуть, заключается в том, что субъекты с AGHD демонстрируют такие же скромные улучшения состава тела, как и пожилые люди, однако они имеют тенденцию к уменьшению после 18-24 месяцев лечения [46]. Это вполне может быть моментом, когда ранее гормонально-дефицитный организм достигает формы гомеостаза гормона роста, хотя это совершенно спекулятивно. Также разумно предположить, что изменения образа жизни, которые субъектам настоятельно рекомендуется улучшить в рамках лечения, также могут положительно влиять на эти наблюдаемые улучшения состава тела [26].
Еще раз, мне очень жаль, дамы. Как я уже говорил ранее, терапия гормоном роста имеет половой диморфизм по своей природе, и женщины реагируют на терапию совершенно иначе, чем мужчины. Например, значительно более высокие дозы гормона роста, вводимые женщинам, не приводили к увеличению мышечной массы тела и значительно меньшему снижению жировых отложений, чем у мужчин. Следовательно, женщинам могут потребоваться более высокие дозы ГР в течение более длительных периодов времени, чем мужчинам, для достижения физиологических уровней замещения [50-51,62]. Женщины также, как правило, имеют более высокий уровень побочных эффектов, особенно отек мягких тканей. Конечно, это может быть сбито с толку тем фактом, что они используют более высокие дозы, чем их коллеги-мужчины.
Долголетие — модели животных
Я предполагаю, основываясь на личных беседах с людьми в дополнение к тому, что я читал, что большинство людей приравнивают гормон роста и омолаживание к улучшению здоровья и качества жизни (продолжительность жизни), а не к буквальному увеличению продолжительности жизни. Тем не менее, безусловно, все еще есть люди, которые считают, что старение вызвано возрастным подавлением уровня ГР, и поэтому добавки ГР могут остановить или буквально обратить вспять старение. По этой причине я считаю важным изучить доказательства, чтобы увидеть, подтверждается ли это мнение каким-либо образом в литературе.
Одна из центральных догм, существующих в области старения, заключается в том, что потеря передачи сигналов факторов роста, включая ИФР-1, приравнивается к благотворному влиянию на долголетие. С этой целью было показано, что снижение уровней GH и IGF-1 на протяжении всей жизни увеличивает продолжительность жизни в различных модельных системах. Тем не менее, пожалуйста, поймите, что это все еще довольно спорно, поскольку многочисленные модели также не показали влияния или даже негативного влияния снижения передачи сигналов IGF-1 на общую продолжительность жизни. Кроме того, ИФР-1 необходим для нормального развития тканей и поддержания этих тканей на протяжении всей жизни [63]. Из-за этого часто наблюдается корреляция между увеличением продолжительности жизни и снижением продолжительности жизни. Это также предполагает, что измеренные уровни ИФР-1 будут сильно плейотропными, а подавление не обязательно поддерживает здоровье в пожилом возрасте.
Вообще говоря, снижение передачи сигналов оси GH/IGF было связано с увеличением продолжительности жизни у многих видов [64-65]. Некоторые из наиболее популярных протестированных видов включают беспозвоночных [66–67], псовых [68–69] и грызунов [70–84]. Повышенная продолжительность жизни, наблюдаемая в этих исследованиях на грызунах, часто может быть поразительной: от 25% до более чем 60%! Эти эффекты легко воспроизводимы, присутствуют у обоих полов и не ограничиваются конкретным инбредным или гетерогенным генетическим фоном или составом рациона. Кроме того, эти долгоживущие мутантные мыши демонстрируют многочисленные характеристики замедленного старения и сохраняют юношеский вид, уровень энергии и когнитивные способности в возрасте, когда у контрольных животных наблюдается значительный физический и функциональный спад. Скорость старения, по-видимому, обычно меняется в более позднем возрасте, с изначально более медленными признаками старения, чем у контрольных животных. Старение ускоряется только в более позднем возрасте, после того как большинство контрольных животных уже погибло [85-86]. И наоборот, трансгенные линии, которые сверхэкспрессируют GH, приводят к сокращению продолжительности жизни [19,87-89].
Долголетие — человеческие модели
К сожалению, данные, полученные на людях, не столь ясны, как в этих животных моделях, поскольку имеющиеся данные указывают на то, что генетические нарушения передачи сигналов GH/IGF-1 не приводят к увеличению продолжительности жизни и могут фактически привести к сокращению продолжительности жизни людей [16, 90]. Таким образом, ответ на вопрос о продолжительности жизни у людей может быть расположен где-то посередине, поскольку количество ГР, обычно секретируемое гипофизом, критически необходимо для роста, созревания и повышения репродуктивного потенциала. Тем не менее, это может также ограничить ожидаемую продолжительность жизни, поскольку существуют внутренние «затраты» на рост, связанные со старением/долголетием. Другими словами, рост и большие размеры тела предрасполагают нас к более раннему и/или более быстрому старению и общему сокращению продолжительности жизни [91-92]. Тем не менее, это немного спорная тема для людей, потому что расшифровать взаимосвязь между ростом и долголетием в человеческих популяциях сложно. И то, и другое может находиться под сильным влиянием факторов окружающей среды или образа жизни. При этом все еще существуют сильные корреляции между ростом и снижением потенциала продолжительности жизни [93-94]. Имеются также убедительные доказательства, указывающие на связь между ростом и повышенным риском развития рака [95-99]. В ближайшее время я специально обсужу тему рака более подробно. Имеются также убедительные доказательства, указывающие на связь между ростом и повышенным риском развития рака [95-99]. В ближайшее время я специально обсужу тему рака более подробно. Имеются также убедительные доказательства, указывающие на связь между ростом и повышенным риском развития рака [95-99]. В ближайшее время я специально обсужу тему рака более подробно.
Тщательный анализ более 12 исследований с участием почти 15 000 человек ясно продемонстрировал U-образную связь между уровнями циркулирующего IGF-1 и смертностью от всех причин. Здесь важно еще раз подчеркнуть, что низкие уровни IGF-1 приводят к значительному увеличению риска смертности среди населения в целом. В основном это было связано с ростом заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями. И наоборот, более высокие уровни IGF-1 связаны с повышенной смертностью от рака [100]. В подтверждение этого, различные генетические исследования также показали, что снижение уровня IGF-1 защищает от некоторых возрастных заболеваний, таких как рак, но увеличивает риск других, таких как сердечно-сосудистые заболевания [101-102]. В отличие от животных, простое снижение передачи сигналов ИФР у людей не обязательно приводит к увеличению продолжительности жизни.
Короче говоря, было замечено, что снижение передачи сигналов GH/IGF способно либо увеличивать, либо сокращать продолжительность жизни у людей. Опять же, учитывая такие плейотропные характеристики ИФР, может быть очень трудно дать однозначные ответы. При широком забрасывании сети часто можно наблюдать взаимосвязь между снижением соматотропной передачи сигналов и увеличением продолжительности жизни [103-108]. Конечно, корреляция не равна причинно-следственной связи, но она дает нам отправную точку для дальнейшего анализа.
Были идентифицированы естественные мутации в рецепторе IGF-1, вызывающие клеточную устойчивость к IGF-1, что приводит как к более низкому росту, так и к увеличению продолжительности жизни. Было также замечено, что эти же самые мутации чрезмерно представлены у людей долгожителей [109-111]. Несмотря на то, что они часто наблюдаются у долгожителей, до сих пор не совсем понятно, как эти мутации рецепторов связаны с увеличением продолжительности жизни. Возможно, они несут как прямую, так и вторичную ответственность за снижение риска возрастных заболеваний [16].
Наряду с этим наблюдались популяции пациентов с ДГР, у которых действительно снижен риск общей смертности, атеросклероза, диабета, рака, а также увеличена продолжительность жизни [16, 112-114]. У одной такой популяции карликов с синдромом Ларона в Бразилии на самом деле не было сообщений о злокачественных новообразованиях по сравнению с 9-24% случаев, когда у членов семьи развился рак [115]. Чтобы продолжить нашу тему о том, почему это не может быть прямолинейным , есть также многочисленные популяционные исследования, показывающие, что снижение передачи сигналов GH/IGF на самом деле вредно для долголетия [116-117]. Интересно, что в некоторых популяциях заболеваемость раком была почти нулевой, но при этом продолжительность жизни была сопоставимой, если не меньшей [118].
Одна из более сильных гипотез, циркулирующих в научных кругах, заключается в том, что тонкое, долгосрочное снижение высвобождения и/или активности ГР может иметь потенциал для замедления старения, защиты от возрастных заболеваний и увеличения продолжительности жизни [19, 159]. Одним из таких методов является ограничение калорий, и существуют явные положительные эффекты ограничения калорий, которые наблюдались у многих видов. Кроме того, можно выявить важные предикторы ожидаемой продолжительности жизни у людей и подавить соматотропную передачу сигналов умеренным ограничением калорий [65, 119-120]. Несмотря на то, что это было сделано на макаках-резусах, важно отметить, что как генетика, так и диетический состав, а не только ограничение калорий, также могут играть важную роль в увеличении продолжительности жизни [121-122].
Мы также можем использовать нарушения оси GH, чтобы попытаться дополнительно экстраполировать влияние гиперэкспрессии GH на продолжительность жизни людей. При акромегалии гиперсекреция ГР снижает ожидаемую продолжительность жизни из-за увеличения частоты сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и рака [123-127]. Общая смертность выше у нелеченных пациентов с акромегалией, чем в нормальной популяции. Тем не менее лечение, которое успешно нормализует уровень IGF-1 (такое как хирургическое вмешательство, лучевая терапия или фармакологическое лечение аналогами соматостатина или антагонистом GH пегвисомантом), снижает уровень смертности до уровня, сравнимого с общей популяцией [128]. Избыток гормона роста и гормона роста вреден для сердечной функции у пациентов с дефицитом гормона роста, получающих пользу от терапии гормоном роста, и у пациентов с акромегалией, получающих пользу от подавления уровня гормона роста [129-130].
Говоря об этом, на самом деле есть некоторые, кто отказался от возможности использования антагонистов ГР, таких как пегвисомант, для замедления процесса старения [131-132] у здоровых людей.лица. Учитывая текущую стоимость аналогов соматостатина и пегвисоманта, эти препараты, вероятно, не являются экономически эффективными для лечения «здоровых» людей в течение длительного периода времени. Что еще более важно, долгосрочные последствия препаратов, снижающих действие гормона роста, должны быть тщательно изучены, прежде чем их использование будет показано в сценарии, направленном против старения. Таким образом, будущее должно будет определить, будет ли какой-либо из этих методов лечения полезен для борьбы со старением [133]. При этом симптомы, связанные с врожденным или приобретенным ДГП, ясно указывают на то, что серьезное или полное подавление действия ГР не может быть рекомендовано или даже серьезно рассмотрено для увеличения продолжительности жизни человека [134-135].
Пути долголетия
К счастью для нас, недавно было проведено очень интересное исследование, которое проделало долгий путь к выделению специфических сигнальных путей и генов, связанных со старением. Одно из самых ранних и новаторских открытий было сделано, когда Кеньон и др .наблюдали, что подавление передачи сигналов DAF-2 удваивает продолжительность жизни [136]. Путь инсулина/ИФР-1 у млекопитающих имеет общий сигнальный путь с беспозвоночными, и открытие того, что передача сигналов DAF-2 влияет на продолжительность жизни у этого вида, является важной вехой в биологии старения. Рецептор DAF-2 является гомологом человеческого рецептора инсулина/IGF, а DAF-2 и DAF-16 являются членами семейства транскрипционных факторов FOXO [137-138]. Позже было обнаружено, что такой же эффект увеличения продолжительности жизни может быть вызван как во время развития, так и во взрослом возрасте [139].
Путь FOXO следует за инсулином и IGF-1, и конкретный вариант, известный как FOXO3a, был идентифицирован как очень важный ген, поскольку он связан с долголетием человека. Эта взаимосвязь была независимо подтверждена во многих человеческих популяциях [140-145]. Недавнее исследование немцев помогло уточнить, что FOXO1, FOXO4 или FOXO6 не связаны с долголетием, предполагая, что увеличение продолжительности жизни связано исключительно с FOXO3a [146]. Это действительно открывает множество возможностей, и будет интересно посмотреть, куда приведут нас исследования в ближайшие годы, когда мы узнаем больше о манипулировании FOXO3a.
Есть также некоторые другие ключевые механизмы действия GH/IGF, которые, вероятно, вовлечены в процесс старения и заслуживают упоминания. Способность GH прямо или косвенно активировать сигнальный путь mTOR обеспечивает одно из наиболее вероятных объяснений того, как этот гормон может оказывать положительное влияние на соматический рост, одновременно оказывая отрицательное влияние на общую продолжительность жизни. Хотя активация передачи сигналов mTOR предотвращает гибель клеток, способствует синтезу белка, росту и делению клеток, она, по-видимому, также может ускорять старение [147-148]. Доказательства этого можно наблюдать, когда подавление сигнальных путей mTOR напрямую приводит к увеличению продолжительности жизни в различных организмах [149-152].
Было обнаружено, что активность ГР положительно связана с накоплением стареющих клеток в жировых тканях. Результаты этих испытаний демонстрируют связь между активностью GH, возрастной дисфункцией WAT и накоплением стареющих клеток WAT у мышей. Было показано, что клеточное старение является причиной многих возрастных фенотипов [133, 153]. Также было показано, что ГР способствует вялотекущему воспалению и клеточному стрессу. Продвижение этого вялотекущего воспаления под действием ГР может отрицательно влиять на продолжительность жизни [154-155]. И наоборот, повышенная стрессоустойчивость наблюдалась у нескольких видов с повышенной продолжительностью жизни [156-157].
Наконец, хотя это и далеко не окончательно, давно подозревали, что резистентность к инсулину оказывает негативное влияние на процесс старения, а способность ГР способствовать резистентности может иметь косвенное влияние на продолжительность жизни [158].
Возраст начала – дефицит GH/IGF
Еще одно недавнее открытие, которое, как мне кажется, необходимо обсудить, связано с тем, как организмы стареют по сравнению с тем, когда возникает гормональный дефицит. Некоторое время назад было известно, что общей переменной среди всех мутантных и трансгенных животных, демонстрирующих увеличение продолжительности жизни, является то, что снижение уровня циркулирующего GH и/или IGF-1 происходит в начале жизни [67,71,159-162]. Поэтому была выдвинута гипотеза, что несопоставимые эффекты, наблюдаемые с ИФР-1 на продолжительность здоровья и продолжительность жизни, возможно, связаны с конкретным периодом жизни, в котором ИФР-1 подавляется. Напротив, лечение ГР или ИФР в более позднем возрасте имеет тенденцию к обращению трансгенных моделей с увеличением продолжительности жизни и наносит ущерб общему процессу старения [163-166].
Тщательное сравнение более 30 линий мышей подтвердило эту гипотезу, поскольку наблюдалась обратная корреляция с уровнями IGF-1 в возрасте 6 месяцев и общей продолжительностью жизни [167]. Уровни циркулирующего ИФР-1 повышаются непосредственно перед половым созреванием как у грызунов, так и у людей (начиная примерно с 30-го дня в моделях на грызунах). Следовательно, уровни, наблюдаемые в возрасте 6 месяцев, вероятно, отражают более ранние временные точки, выявленные в этих предыдущих исследованиях. Один из возможных выводов этих исследований заключается в том, что стадия жизни, когда уровни GH и IGF-1 недостаточны, вероятно, является наиболее важной переменной, влияющей на продолжительность жизни [16]. Сделав это еще на шаг,
Недавно было проведено очень элегантное исследование, в котором надеялись предоставить дополнительные доказательства в поддержку этой гипотезы [63]. Далее было продемонстрировано, что дефицит IGF-1, вызванный в раннем возрасте, увеличивает продолжительность жизни самок мышей без существенного улучшения продолжительности здоровья этих мышей. Увеличение продолжительности жизни было очевидным только тогда, когда дефицит начинался в раннем возрасте, что указывает на то, что снижение уровня ИФР-1 в позднем взрослом возрасте не является жизнеспособным вариантом для увеличения продолжительности жизни. Данные этого исследования также свидетельствуют о том, что нормальное возрастное снижение уровня циркулирующего ИФР-1 не является существенным фактором увеличения продолжительности жизни. Последствия дефицита ИФР-1 зависят как от пола животного, так и от ткани, что действительно может помочь объяснить расхождения, наблюдаемые в некоторых из прошлых испытаний на грызунах.
Рак
Прежде чем завершить это, я хотел бы посвятить определенный раздел статьи рискам рака, потому что это, как правило, один из наиболее часто задаваемых вопросов, когда речь идет о терапии ГР. Возможная связь между терапией ГР и повышенным риском развития рака не лишена оснований, поскольку хронически повышенные уровни ИФР-1 связаны с развитием нескольких типов рака, таких как рак молочной железы и толстой кишки, у млекопитающих [168-173]. И люди с хронически повышенным IGF-1 подвержены повышенному риску аномальных новообразований, независимо от того, являются ли они доброкачественными или злокачественными. Фактически, многие опухоли экспрессируют высокую плотность рецепторов ИФР-1 и становятся почти собственной экосистемой ИФР-1, продуцируя свой собственный аутокринный ИФР-1, который непосредственно способствует клеточной пролиферации. Аутокринный GH также был идентифицирован как фактор, способствующий росту опухоли и,
По этим причинам есть обоснованные опасения, что хронически повышенные уровни GH и IGF-1 могут увеличить риск развития рака. Хотя существуют исследования на людях, подтверждающие такую связь [118, 175], фактическая причинно-следственная связь еще не установлена четко. Кроме того, остаются без ответа вопросы, связанные с конкретными уровнями необходимых гормонов и продолжительностью лечения, необходимой для повышения риска рака [16]. Частично это отсутствие ясности связано с тем фактом, что некоторые данные противоречат гипотезе. Например, результаты различных когортных исследований не показывают, что терапия ГР приводит к увеличению риска рака [176-177]. Они охватывают широкий спектр типов субъектов, однако одна из общих тем, как правило, заключается в том, что субъекты испытывают дефицит ГР и восстанавливают свои уровни до терапевтических уровней [178-180].
Модели на грызунах дают более четкую картину взаимосвязи между GH/IGF и риском развития рака. Как мы кратко упомянули выше, модели трансгенных грызунов, которые приводят к дефициту уровней GH/IGF, приводят к увеличению продолжительности жизни. Вероятным фактором увеличения продолжительности жизни может быть значительное снижение частоты возникновения опухолей у этих линий грызунов, что обычно является основной причиной смерти контрольных животных [78,80,83,181-184]. Существует также половой диморфный паттерн в этих отношениях, который необходимо изучить дополнительно, поскольку недавние исследования действительно предполагают, что временное окно развития, в котором возникает дефицит IGF-1, оказывает значительное влияние на долгосрочный риск рака [63].
Резюме / Подведение итогов
Итак, что мы можем вынести из всего этого? Я думаю, что в конечном итоге здесь будет компромисс в том смысле, что человек должен учитывать хорошо известные вредные симптомы, возникающие при старении, и сравнивать их с рисками, связанными с хронически повышенным уровнем гормонов, чтобы найти золотую середину. . Как обсуждалось ранее, данные свидетельствуют о том, что к группе высокого риска относятся лица с повышенным или пониженным уровнем гормонов [185]. Логично было бы предположить, что кто-то, заинтересованный в терапии ГР, хотел бы убедиться, что их протокол дозирования оставляет их с уровнями гормонов в пределах тех диапазонов, которые связаны с более низким риском смертности от всех причин. Работа с высококвалифицированным, готовым к сотрудничеству эндокринологом может помочь набрать эти номера. Опять же, из-за законности во многих юрисдикциях по всему миру,
Другой вопрос, который следует задать, может ли простая корректировка образа жизни обеспечить такие же преимущества, как и терапия гормоном роста, но без предполагаемых рисков? Было показано, что изменение диеты, обеспечение надлежащего режима сна и регулярные физические упражнения сравнительно полезны и значительно менее затратны, чем тотальная заместительная гормональная терапия [27]. Хотя терапия гормоном роста, безусловно, показала некоторые положительные эффекты во многих испытаниях на пожилых людях, следует отметить, что улучшение других результатов, таких как сила, метаболизм глюкозы и функциональные возможности, далеко не является окончательным. На ум приходит фраза: не беги, пока не научишься правильно ходить . Если у человека нет базовых элементов образа жизни, я бы посоветовал ему не использовать заместительную гормональную терапию в качестве опоры.
Если вы решите использовать GH как часть протокола HRT, не ждите чудес. Когда вы читаете веб-сайты специалистов по борьбе со старением, они обещают очень много. Правда в том, что тонкие улучшения могут наблюдаться в отношении состава тела, когнитивных функций и общего качества жизни. Эти эффекты могут стать более выраженными для тех, у кого от природы более низкий уровень гормонов. Однако для подавляющего большинства здоровых людей улучшения будут очень тонкими. Установите себе правильные ожидания, чтобы предотвратить потенциальное разочарование. И, как я уже упоминал ранее [6], пожалуйста, придерживайтесь одобренных FDA марок rHGH. Это становится еще более важным, если кто-то использует GH в течение длительного времени для повышения качества жизни.
Наконец, любой, кто ищет терапию ГР для увеличения продолжительности жизни, скорее всего, ошибается, если только он не страдает клиническим ДГР. Однако, с другой стороны медали, это очень непривлекательная идея для большинства из нас стать одним из тех, слишком часто встречающихся людей, которые обладают телом, которое медленно деградирует с течением времени. Опять же, использование ГР может помочь сохранить молодость и внешний вид, а также предотвратить многие другие симптомы, связанные с возрастной соматопаузой, но какой ценой? В настоящее время нельзя дать окончательных ответов относительно безопасности долгосрочной заместительной гормональной терапии у здоровых людей