Исследователи в области анаболических стероидов, на мой взгляд, долгое время были одержимы их влиянием на простату. Это, пожалуй, наиболее очевидно, если взглянуть на анализ Гершбергера [1]. Вкратце, это анализ, проводимый на крысах с целью получения определенного соотношения анаболических и андрогенных свойств анаболического стероида. Я уже рассказывал об этом анализе и полученном соотношении в статье . 

В этом анализе в качестве маркера андрогенной активности используют рост вентральной простаты крыс. Что наиболее важно, этот анализ (или его небольшие модификации) использовался в течение десятилетий и до сих пор используется при разработке SARM [2]. По какой-то причине мне кажется очень интересным посмотреть, что происходит с простатой у крыс после введения анаболических стероидов.

Еще до этой статьи в литературе было ясно, что существует большой интерес к воздействию на простату. Особенно в контексте рака предстательной железы [3]. В 1941 году в статье было показано, что маркер метастатического рака предстательной железы снижается после кастрации или лечения эстрогенами [4]. Последний сильно ингибировал выработку эндогенного тестостерона, что приводило к уровням, подобным или близким к тем, которые наблюдаются после кастрации. В той же статье показано, что этот маркер (простатическая кислая фосфатаза) увеличивался после ежедневного приема 25 мг тестостерона пропионата. Несмотря на чрезвычайно малый размер выборки (три пациента, из которых результаты только двух были представлены в цифрах статьи), эта статья стала искрой, которая на многие десятилетия определила определенный ход мыслей в исследованиях анаболических стероидов и рака предстательной железы. .

Догма гарантирует, что любой человек с раком простаты, раком простаты в анамнезе или с риском развития рака простаты будет лишен возможности лечиться от дефицита тестостерона с помощью заместительной терапии тестостероном (ЗТТ). К счастью, ситуация изменилась в 2004 г. благодаря публикации Института медицины [5]. В нем говорится: «Подводя итог, влияние тестостерона на канцерогенез простаты и другие последствия для простаты остается плохо изученным, но может значительно повлиять на соотношение риска и пользы для добавок как у молодых, так и у пожилых людей».

С 2004 г. наблюдается рост новых назначений ЗТТ, пик которого пришелся на 2012-2013 гг. [6]. Снижение после 2013 г., вероятно, было результатом бюллетеня по безопасности, выпущенного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 31 января 2014 г., а затем требования на этикетке тестостерона указывать возможный повышенный риск инфаркта миокарда и инсульта 3 марта. , 2015. Предположительно, публикация Института медицины была, по крайней мере, частично ответственна за увеличение, наблюдаемое после 2004 года. Еще одна веха, которая могла способствовать продолжающемуся увеличению, была опубликована Morgentaler et al. опубликовано в 2009 г. [7].

Статья была поразительно названа «Изменение парадигмы тестостерона и рака простаты: модель насыщения и пределы андрогензависимого роста». Это нанесло удар по традиционному взгляду на взаимосвязь между тестостероном и раком простаты. Традиционная точка зрения была довольно прямолинейной: кастрация вызывала регрессию рака простаты, а введение тестостерона вызывало более быстрый рост. Модель насыщения Моргенталера, основанная на различных наблюдениях, представленных в литературе, постулирует, что способность андрогенов стимулировать рост рака предстательной железы ограничена. Была выдвинута гипотеза об определенной предельной концентрации тестостерона, выше которой дальнейшее влияние на рост простаты было незначительным или отсутствовало. Основным механизмом может быть насыщение рецепторов андрогенов в ткани. При предельной концентрации эти рецепторы андрогенов будут просто насыщены андрогенами, поэтому дальнейшее увеличение не приведет к большей активации рецепторов андрогенов. Интересно, что предельная концентрация, при которой считается, что это насыщение имеет место, низка: в низком гипогонадном диапазоне.

На сегодняшний день эта гипотеза, по-видимому, верна, по крайней мере, в отношении краткосрочной ЗТТ [8, 9]. Однако из-за отсутствия данных в долгосрочной перспективе сохраняется неопределенность. Надеемся, что — 5-летнее двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, оценивающее эффекты ЗТТ — предоставит надежные данные по этому вопросу.

Доброкачественный рост простаты и введение анаболических стероидов

Ну, хватит о раке простаты. Отчасти причина, по которой я обсуждал это исследование, заключается в том, что оно также переносится на доброкачественный рост простаты, или «нормальный» рост простаты, если хотите, в результате приема анаболических стероидов. Возможно, самый интересный вопрос, на который нужно ответить аудитории этого веб-сайта, заключается в том, увеличивает ли супрафизиологическое введение анаболических стероидов рост простаты. Короткий ответ: нет, в общем, не будет. На самом деле есть хорошие исследования по этому поводу, давайте углубимся.

В исследовании 1995 года здоровых мужчин в возрасте от 21 до 39 лет рандомизировали на одну из трех доз тестостерона ципионата: 100 мг в неделю, 250 мг в неделю или 500 мг в неделю [10]. Каждый из них получил в общей сложности 15 инъекций, и объем предстательной железы измеряли с помощью ультразвука у 5, получавших 100 мг, у 6, получавших 250 мг, и у 9, получавших 500 мг еженедельно. Объем простаты не изменился во всех трех группах. Кроме того, исследователи также измерили сывороточный специфический антиген простаты (PSA). ПСА представляет собой гликопротеин, вырабатываемый предстательной железой. Примечательно, что его уровни могут быть значительно повышены у больных раком простаты. Таким образом, он обычно используется для определения распространенности рака предстательной железы и его реакции на эндокринное лечение. Более того, его также регулярно измеряют в целях скрининга рака предстательной железы. Уровень ПСА в сыворотке крови хорошо коррелирует с объемом предстательной железы [11, 12]. хотя его корреляция далека от совершенства. Помимо увеличения при раке предстательной железы или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ПСА также может увеличиваться в результате инфекции или хронического воспаления [13]. Уровни ПСА также не изменились в трех группах, получавших тестостерон.

Более поздние исследования группы Бхасина продемонстрировали аналогичные результаты. Дозы тестостерона энантата до 600 мг еженедельно в течение 20 недель не влияли на уровень ПСА у молодых мужчин [14] и пожилых мужчин [15]. В другом испытании из этой группы здоровым мужчинам в возрасте от 18 до 50 лет также вводили дозы до 600 мг тестостерона энантата еженедельно в течение 20 недель [16]. В дополнение к уровням ПСА, которые, опять же, остались неизменными, исследователи также оценили объем предстательной железы. Также не было обнаружено изменения объема предстательной железы.

Наконец, в исследовании HAARLEM за 100 пользователями анаболических стероидов наблюдали в течение долгого времени, когда они принимали анаболические стероиды самостоятельно [17]. Их средняя доза составляла 898 мг в неделю со средней продолжительностью 13 недель. У пользователей наблюдалось незначительное, но значительное увеличение уровня ПСА (с 0,71 мкг/л до 0,93 мкг/л), причем у двух субъектов уровень ПСА превышал референтный диапазон (>2,0 мкг/л). Эти результаты могут показаться противоречащими более ранним исследованиям, но это определенно не обязательно так. Во-первых, размер выборки был намного больше, чем в других исследованиях, что позволило обнаружить небольшие изменения уровня ПСА, которые в противном случае остались бы незамеченными из-за отсутствия статистической мощности. Во-вторых, многие испытуемые ранее подвергались воздействию анаболических стероидов. Как результат, они могли недавно пережить переходный период времени, в течение которого их уровень тестостерона был подавлен. Потенциально это может снизить их уровень ПСА. Впоследствии, когда они снова начали использовать анаболические стероиды, это нормализовалось. Поскольку эталонный диапазон охватывает то, что было бы нормальным для большинства людей, вы всегда найдете горстку людей, которые превышают его, если у вас достаточно большой размер выборки. В-четвертых, в предыдущих испытаниях вводили только тестостерон. Субъекты в этом испытании использовали множество различных анаболических стероидов, которые могли немного по-разному влиять на простату. В-пятых, предыдущие испытания длились не более 20 недель. В судебном процессе ХАРЛЕМ, некоторые субъекты продолжали использовать анаболические стероиды в общей сложности до 52 недель. Возможно (небольшое) повышение уровня ПСА может стать очевидным только после длительного использования. Таким образом, все еще возможно, что использование анаболических стероидов в высоких дозах может немного повысить уровень ПСА, даже если уровень ПСА не «восстанавливался» после предыдущего состояния дефицита тестостерона.

Заключение

Масса доказательств указывает на то, что, по крайней мере, краткосрочное (20 недель или менее) использование анаболических стероидов в высоких дозах не оказывает или оказывает минимальное влияние на объем простаты или уровень ПСА. В настоящее время нет веских оснований предполагать, что анаболические стероиды даже в высоких дозах могут вызывать рак простаты или доброкачественную гиперплазию предстательной железы [18]. Таким образом, влияние анаболических стероидов на простату вызывает сомнительное беспокойство у пользователей. Сказав это, доказательства проспективных испытаний, которые были бы достаточно длительными и достаточно статистически обоснованными, чтобы заявить об этом с высокой степенью уверенности, отсутствуют.

использованная литература

1. Хершбергер, Л.Г., Эльва Г. Шипли и Роланд К. Мейер. «Миотрофическая активность 19-нортестостерона и других стероидов, определенная модифицированным методом мышц, поднимающих задний проход». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины 83.1 (1953): 175-180.
2. Ким, Джухён и др. Паразаместитель S-3-(фенокси)-2-гидрокси-2-метил-N-(4-нитро-3-трифторметилфенил)пропионамидов является основным структурным фактором, определяющим расположение и активность селективных андрогенов in vivo. модуляторы рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии 315.1 (2005): 230-239.
3. Моргенталер, Авраам. «Тестостерон и рак простаты: исторический взгляд на современный миф». Европейская урология 50.5 (2006): 935-939.
4. Ч., Хаггинс и К. Ходжес. «Влияние кастрации, инъекции эстрогена и андрогена на фосфатазы сыворотки при метастатическом раке предстательной железы». Исследования рака (1941).
5. Блейзер, Дэн Г. и Кэтрин Т. Ливерман, ред. «Тестостерон и старение: направления клинических исследований». (2004).
6. Байарджон, Жак и др. «Назначение тестостерона в США, 2002–2016 гг.». Джама 320.2 (2018): 200-202.
7. Моргенталер, Авраам и Абдулмагед М. Трейш. «Сдвиг парадигмы тестостерона и рака простаты: модель насыщения и пределы андроген-зависимого роста». Европейская урология 55.2 (2009): 310-321.
8. Цуй, Ю. и др. «Влияние заместительной терапии тестостероном на рак предстательной железы: систематический обзор и метаанализ». Рак предстательной железы и заболевания предстательной железы 17.2 (2014): 132-143.
9. Бойл, Питер и др. «Эндогенный и экзогенный тестостерон и риск рака предстательной железы и повышенный уровень простат-специфического антигена (ПСА): метаанализ». БЖУ интернэшнл (2016).
10. Купер, Кристофер С. и др. «Влияние экзогенного тестостерона на объем предстательной железы, уровни специфического антигена простаты в сыворотке и сперме у здоровых молодых мужчин». Журнал урологии 159.2 (1998): 441-443.
11. Бабаян, Р. Джозеф, Роберт Б. Эванс и Герберт А. Фриче. «Простатспецифический антиген и объем предстательной железы: корреляция и клиническое применение». Журнал клинического лабораторного анализа 4.2 (1990): 135-137.
12. Пак, Донг Су и др. «Корреляция между уровнем сывороточного специфического антигена простаты и объемом простаты в когорте населения: крупномасштабный скрининг 35 223 корейских мужчин». Урология 82.6 (2013): 1394-1399.
13. Цзя, Шидун. «Рак предстательной железы — перспектива биомаркера». Границы эндокринологии 3 (2012): 72.
14. Бхасин, Шалендер и др. «Взаимосвязь доза-реакция тестостерона у здоровых молодых мужчин». Американский журнал физиологии-эндокринологии и обмена веществ (2001 г.).
15. Бхасин, Шалендер и др. «Пожилые мужчины так же чувствительны, как и молодые мужчины, к анаболическим эффектам градуированных доз тестостерона на скелетные мышцы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 90.2 (2005): 678-688.
16. Бхасин, Шалендер и др. «Влияние добавок тестостерона с двойным ингибитором 5α-редуктазы и без него на безжировую массу у мужчин с подавленной выработкой тестостерона: рандомизированное контролируемое исследование». Джама 307.9 (2012): 931-939.
17. Смит, Дидерик Л. и др. «Положительные и отрицательные побочные эффекты злоупотребления андрогенами. Исследование HAARLEM: однолетнее проспективное когортное исследование с участием 100 мужчин». Скандинавский журнал медицины и науки в спорте 31.2 (2021): 427–438.
18. Нишлаг, Эберхард и Елена Ворона. «Медицинские последствия допинга анаболическими андрогенными стероидами: влияние на репродуктивные функции». Евр. Дж. Эндокринол 173.2 (2015): 47.